CSAD Inibitori

I comuni inibitori della CSAD includono, a titolo esemplificativo, il vigabatrin CAS 60643-86-9, l'acido valproico CAS 99-66-1, la L-cicloserina CAS 339-72-0, la gabaculina CAS 59556-17-1 e l'acido (boc-aminooxy)acetico CAS 42989-85-5.

Gli inibitori chimici della CSAD possono interrompere efficacemente la sua normale funzione attraverso varie interazioni biochimiche. La vigabatrina, ad esempio, funge da inibitore irreversibile della GABA transaminasi, aumentando così i livelli di GABA e inducendo un'inibizione a feedback della CSAD. Analogamente, l'acido valproico aumenta le concentrazioni di GABA inibendo contemporaneamente la GABA transaminasi e la succinico semialdeide deidrogenasi, culminando in un effetto soppressivo sulla CSAD attraverso un'inibizione a feedback. La L-cicloserina, attraverso il suo agonismo parziale sul sito modulatore della glicina dei recettori NMDA e l'inibizione dell'alanina racemasi, altera l'equilibrio dei neurotrasmettitori, il che può portare a una diminuzione dell'attività del CSAD a causa di spostamenti nella richiesta di substrato.

Il ruolo della gabaculina come inibitore irreversibile della GABA transaminasi avvalora ulteriormente l'ipotesi che l'aumento dei livelli di GABA provochi una diminuzione dell'attività del CSAD. Anche l'acido aminoossiacetico, pur inibendo diverse aminotransferasi, contribuisce a questo effetto inibendo la GABA transaminasi e influenzando successivamente la CSAD attraverso un'inibizione a feedback. L'allilglicina, un altro analogo del substrato della GABA transaminasi, impedisce la degradazione del GABA, sopprimendo indirettamente l'attività del CSAD. L'isatina, nonostante la sua funzione primaria di inibitore dell'aldeide ossidasi e dell'indoleamina 2,3-diossigenasi, può influenzare il metabolismo del GABA in modo tale da portare all'inibizione della CSAD. L'etanolo aumenta la neurotrasmissione GABAergica in modo acuto, il che può innescare una downregulation compensatoria degli enzimi di sintesi del GABA, compreso il CSAD. La fenelzina, pur essendo un inibitore generale delle MAO, può aumentare i livelli di GABA, portando a un'inibizione indiretta del CSAD. La metionina sulfossimina, inibendo la glutammina sintetasi, può aumentare i livelli di glutammato che favoriscono la sintesi di GABA, inibendo in ultima analisi il CSAD. Il topiramato, legandosi al recettore GABA-A e potenziando l'attività GABAergica, può causare una riduzione dell'attività della CSAD. Infine, la tiagabina può aumentare il GABA extracellulare bloccando la sua ricaptazione, che serve a inibire la CSAD attraverso un meccanismo di feedback.