COS5 Attivatori

Gli attivatori COS5 più comuni includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, 1,2-Dioctanoyl-sn-glicerolo CAS 60514-48-9 e Isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9.

COS5 può indurre la sua attivazione attraverso una serie di meccanismi di segnalazione intracellulare, ognuno dei quali comporta la fosforilazione di COS5. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), un composto noto per la sua capacità di attivare la proteina chinasi C (PKC), può portare direttamente alla fosforilazione di COS5 se è un substrato di PKC. Analogamente, anche l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8), un analogo sintetico del diacilglicerolo, attiva la PKC, che a sua volta può fosforilare COS5. Sia la forskolina che l'isoproterenolo aumentano i livelli di AMP ciclico (cAMP), la forskolina stimolando direttamente l'adenilciclasi e l'isoproterenolo attraverso la segnalazione dei recettori beta-adrenergici. L'aumento del cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare COS5 se è un bersaglio della PKA. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare la chinasi calmodulina-dipendente (CaMK), che potrebbe fosforilare COS5 se interagisce con CaMK. La tapsigargina, che altera l'omeostasi del calcio inibendo l'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), può analogamente attivare COS5 attraverso una via calcio-dipendente.

Anche altre vie che coinvolgono diverse chinasi possono portare all'attivazione di COS5. Il fattore di crescita epidermico (EGF) stimola il suo recettore, avviando una cascata che può attivare la via MAPK/ERK, con possibile fosforilazione di COS5 se quest'ultima fa parte di questa via di segnalazione. L'anisomicina, un inibitore della sintesi proteica, attiva le chinasi proteiche attivate dallo stress, come JNK, che possono anche indirizzare COS5 per la fosforilazione. La sfingosina-1-fosfato si impegna con i suoi recettori per attivare le vie di segnalazione, tra cui MAPK e PI3K/Akt, che possono fosforilare COS5 se fa parte di queste vie. Inibitori come la calicolina A e l'acido okadaico impediscono la de-fosforilazione delle proteine inibendo le fosfatasi proteiche, il che potrebbe portare a un aumento dello stato fosforilato di COS5. BAY 11-7082 inibisce la fosforilazione di IκBα, implicato nell'attivazione di NF-κB, che potrebbe portare all'attivazione alternativa di COS5 attraverso la fosforilazione da parte di chinasi nelle vie di segnalazione di NF-κB. Questi attivatori chimici, attraverso i loro diversi meccanismi, possono aumentare la fosforilazione e la conseguente attivazione di COS5 all'interno delle cellule.