Cortisol Attivatori

I comuni attivatori del cortisolo includono, ma non solo, l'aminofillina CAS 317-34-0, il 5-idrossi-triptofano CAS 56-69-9, la vasopressina CAS 11000-17-2, la forskolina CAS 66575-29-9 e l'acido lisofosfatidico CAS 325465-93-8.

Gli attivatori del cortisolo sono composti chimici che potenziano l'attività funzionale del cortisolo influenzando specifiche vie di segnalazione e processi biologici integranti la sintesi e la secrezione del cortisolo. L'ACTH è un ottimo esempio di attivatore del cortisolo, in quanto stimola direttamente le ghiandole surrenali a rilasciare cortisolo attraverso una cascata di segnali che coinvolge l'adenilato ciclasi, il cAMP e la PKA, portando alla conversione del colesterolo in pregnenolone e poi in cortisolo. Anche il CRH svolge un ruolo fondamentale, stimolando l'ipofisi a rilasciare ACTH, rafforzando così il circuito di feedback dell'asse HPA essenziale per il rilascio di cortisolo. Gli inibitori della fosfodiesterasi, come l'aminofillina, potenziano questa cascata impedendo la degradazione del cAMP, sostenendo così il segnale che promuove la sintesi di cortisolo. Analogamente, composti come l'angiotensina II possono aumentare indirettamente la produzione di cortisolo stimolando le vie di sintesi dell'aldosterone, che sono biochimicamente collegate alla sintesi del cortisolo.

A livello cellulare, la serotonina contribuisce alla sintesi del cortisolo stimolando l'ipotalamo a rilasciare CRH, mentre la vasopressina può aumentare l'azione del CRH sull'ipofisi, incrementando i livelli di ACTH e cortisolo. L'ipoglicemia indotta dall'insulina innesca una risposta allo stress che non solo attiva l'asse HPA, ma sottolinea anche la dipendenza dell'organismo dal cortisolo durante gli stati di bassa glicemia. L'IL-1 beta, un'interleuchina coinvolta nella risposta immunitaria, può stimolare l'asse portando a un aumento del cortisolo come parte della risposta infiammatoria. Anche la complessa influenza dell'etanolo sui sistemi neurotrasmettitoriali può attivare l'asse HPA, con conseguente aumento del rilascio di cortisolo. La forskolina agisce in modo più diretto attivando l'adenilato ciclasi, determinando un aumento del cAMP nella corteccia surrenale e promuovendo così la sintesi di cortisolo. L'acido lisofosfatidico agisce attraverso la segnalazione dei recettori accoppiati a proteine G per aumentare il rilascio di CRH, mentre la disponibilità di colesterolo influenza direttamente la sintesi di cortisolo, fungendo da substrato essenziale per la steroidogenesi.