COQ5 Inibitori

I comuni inibitori della COQ5 includono, a titolo esemplificativo, l'Atovaquone CAS 95233-18-4, la Terbinafina CAS 91161-71-6, il cloruro di difenileneiodonio CAS 4673-26-1, l'acido 4-Nitrobenzoico CAS 62-23-7 e la Fenotiazina CAS 92-84-2.

Gli inibitori chimici della COQ5 possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi, ognuno dei quali è legato al ruolo della proteina nella biosintesi del coenzima Q (CoQ). L'atovaquone, ad esempio, ha come bersaglio la catena mitocondriale di trasporto degli elettroni, essenziale per la produzione di CoQ. Compromettendo la funzione della catena di trasporto degli elettroni, l'atovaquone può diminuire il potenziale di membrana mitocondriale, interrompendo così il processo di biosintesi in cui la COQ5 è un partecipante cruciale. Analogamente, la terbinafina ostacola la sintesi del farnesil pirofosfato inibendo la squalene epossidasi, un enzima a monte della via di biosintesi della CoQ. La ridotta disponibilità di questo substrato limita indirettamente l'attività della COQ5. Il difenilenio cloruro, come inibitore delle flavoproteine, blocca diversi enzimi della catena di trasporto degli elettroni, che a loro volta possono ridurre la sintesi di CoQ e di conseguenza diminuire l'attività della COQ5.

Inoltre, il 4-Nitrobenzoato può interferire con la via di sintesi della CoQ inibendo gli enzimi responsabili delle prime fasi della via, influenzando così la disponibilità degli intermedi necessari alla funzione della COQ5. La fenotiazina, attraverso la sua azione di inibitore del trasporto di elettroni e della sintesi di ATP, può disturbare la funzione della CoQ, compromettendo indirettamente la COQ5. La iodoacetamide e il p-cloromercuribenzoato agiscono modificando o inattivando gli enzimi con residui di cisteina e gruppi tiolici, rispettivamente, che sono fondamentali nella via di biosintesi della CoQ e potrebbero portare a un'inibizione indiretta della COQ5. L'auracina D e la piericidina A, note per inibire rispettivamente gli omologhi batterici degli enzimi di biosintesi della CoQ e il complesso I mitocondriale, suggeriscono un effetto inibitorio simile sulla COQ5, compromettendo la sintesi della CoQ. È stato dimostrato che il caprolattame compromette la funzione mitocondriale, il che interrompe i processi della catena di trasporto degli elettroni, portando a un'inibizione indiretta della COQ5. La tioridazina influisce sulla funzione mitocondriale interferendo con il trasporto di elettroni e la sintesi di ATP, inibendo indirettamente la COQ5. Infine, l'Harmane, un alcaloide beta-carbolinico, inibisce il trasporto mitocondriale di elettroni, riducendo la funzione della CoQ e, di conseguenza, l'attività della COQ5 coinvolta nella sua biosintesi.