copine 5 Attivatori

I comuni attivatori della copina 5 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici della copina 5 utilizzano una serie di meccanismi cellulari per ottenere la sua attivazione funzionale. La forskolina è nota per stimolare direttamente l'adenilato ciclasi, che aumenta i livelli di AMP ciclico (cAMP) nelle cellule. Questo aumento di cAMP porta all'attivazione della proteina chinasi A (PKA), che a sua volta può fosforilare la copina 5, determinandone l'attivazione. Analogamente, l'analogo del cAMP 8-bromo-cAMP può permeare le membrane cellulari e attivare la PKA, promuovendo così la fosforilazione e l'attivazione della copina 5. Un altro attivatore, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), è efficace nell'attivare la proteina chinasi C (PKC), una famiglia di enzimi che fosforila un'ampia gamma di proteine bersaglio. L'attivazione della PKC da parte del PMA può anche portare alla fosforilazione e all'attivazione funzionale della copina 5.

Oltre a questi meccanismi, l'aumento del calcio intracellulare è un'altra via attraverso la quale la copina 5 può essere attivata. La Ionomicina e l'A23187 sono ionofori di calcio che aumentano la concentrazione di calcio intracellulare, in grado di attivare le protein chinasi calcio-dipendenti capaci di fosforilare la copina 5. La tapigargina contribuisce all'aumento dei livelli di calcio citosolico inibendo l'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), che può analogamente portare all'attivazione della copina 5 attraverso vie sensibili al calcio. La sfingosina-1-fosfato (S1P) attiva i suoi recettori accoppiati a proteine G, che possono dare inizio a cascate di segnalazione che coinvolgono chinasi a valle che fosforilano la copina 5. Inoltre, l'acido okadaico e la calicolina A mantengono le proteine nel loro stato fosforilato inibendo le fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A, il che potrebbe portare a un'attivazione sostenuta della copina 5 se è soggetta a regolazione tramite fosforilazione. Infine, il fattore di crescita epidermico (EGF) stimola la tirosin-chinasi del suo recettore, innescando una cascata che potrebbe includere la fosforilazione e l'attivazione della copina 5. La bisindolilmaleimide I (BIM I), attraverso l'inibizione della PKC, può indurre percorsi alternativi che potrebbero portare all'attivazione della copina 5 se vi è un'interazione tra la segnalazione regolata dalla PKC e i percorsi che modulano l'attività della copina 5.