CHCHD1 Attivatori

Gli attivatori CHCHD1 più comuni includono, ma non sono limitati a, il cloruro di cobalto (II) CAS 7646-79-9, il (meta)arsenito di sodio CAS 7784-46-5, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e il verapamil CAS 52-53-9.

Gli attivatori di CHCHD1 comprendono un insieme eterogeneo di composti che influenzano la funzione di CHCHD1 attraverso vari meccanismi, prevalentemente legati alla modulazione delle risposte allo stress ossidativo, alle risposte allo stress del reticolo endoplasmatico (ER) e alle risposte allo stress metabolico. Molti di questi composti, come il cloruro di cobalto (II) e l'arsenito di sodio, agiscono attraverso l'attivazione delle vie di risposta allo stress, portando alla upregolazione trascrizionale di CHCHD1, che a sua volta ne aumenta l'attività funzionale. Il cloruro di cobalto(II) induce una risposta ipossica attraverso la stabilizzazione di HIF-1α, upregolando la trascrizione di CHCHD1. L'arsenito di sodio, invece, induce uno stress ossidativo che porta all'attivazione della via NRF2, che successivamente upregola CHCHD1.

Altri attivatori di CHCHD1 agiscono inducendo stress ER o stress metabolico. La tunicamicina, la thapsigargina, il verapamil, il salubrinal e il TUDCA inducono lo stress ER, innescando la via della risposta alle proteine dispiegate (UPR) in cui è coinvolto CHCHD1, con conseguente aumento dell'attività di CHCHD1. L'induzione dello stress metabolico, attraverso composti come il 2-Deossi-D-glucosio, la Rapamicina, la Metformina, l'AICAR e la Fenformina, aumenta la trascrizione di CHCHD1 attivando l'AMPK. Questi composti inibiscono la glicolisi o mTOR o attivano direttamente AMPK, potenziando l'attività di CHCHD1. È importante notare che tutti questi composti inducono risposte specifiche allo stress o cambiamenti nello stato metabolico cellulare che richiedono un aumento dell'attività di CHCHD1, piuttosto che una semplice upregolazione della sua espressione.