CELF6 Inibitori

I comuni inibitori della CELF6 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, l'anisomicina CAS 22862-76-6, il pladienolide B CAS 445493-23-2, l'isoginkgetina CAS 548-19-6, la madrasina CAS 374913-63-0 e la spliceostatina A CAS 391611-36-2.

Gli inibitori chimici della CELF6 mirano a vari aspetti della funzione della proteina, concentrandosi principalmente sul suo ruolo nel legame con l'RNA e nella regolazione dello splicing alternativo. L'anisomicina agisce inibendo l'attività della peptidil transferasi sul ribosoma, interrompendo così la sintesi delle proteine CELF6 di nuova formazione. Questa inibizione può impedire alla CELF6 di interagire con le molecole di RNA e di esercitare le sue funzioni regolatorie. Allo stesso modo, l'isoginkgetina, un biflavonoide, e la meayamicina hanno come bersaglio il processo di splicing. L'isoginkgetina inibisce i fattori di splicing, che possono bloccare lo splicing spliceosomiale necessario a CELF6 per regolare l'elaborazione dell'RNA. La meayamicina si lega al nucleo dello spliceosoma e può inibire l'attività regolatrice dello splicing di CELF6 interrompendo il macchinario di splicing che modula.

Lungo il percorso di inibizione dello splicing, Pladienolide B, E7107, Madrasin, Sudemycin D6, Spliceostatin A, Herboxidiene e Tetrocarcin A agiscono inibendo diversi componenti dello spliceosoma. Il pladienolide B e l'E7107 si legano entrambi a componenti specifici dello spliceosoma, che possono interromperne l'assemblaggio o la funzione, impedendo così alla CELF6 di svolgere il suo ruolo regolatore negli eventi di splicing. La madrasina si rivolge selettivamente al complesso SF3b e ad altri componenti dello spliceosoma, rispettivamente, in grado di inibire le attività di regolazione dello splicing in cui è coinvolto CELF6. La spliceostatina A e l'erboxidiene interrompono l'assemblaggio dello spliceosoma e l'interazione con il macchinario di splicing, impedendo a CELF6 di modulare gli eventi di splicing alternativo. La tetrocarcina A inibisce lo spliceosoma, interferendo così con la regolazione dello splicing da parte di CELF6. Inoltre, il silvestrolo inibisce il fattore di iniziazione eucariotica 4A (eIF4A), che può influenzare la traduzione di bersagli di RNA regolati da CELF6, poiché eIF4A è essenziale per la traduzione di un sottogruppo di mRNA. Infine, la toyocamicina agisce come analogo dell'adenosina per inibire la sintesi dell'RNA, il che può ridurre la disponibilità di molecole di RNA che CELF6 può legare e regolare, inibendo così la sua funzione.