CCDC73 Attivatori

Gli attivatori CCDC73 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'insulina CAS 11061-68-0 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici della CCDC73 utilizzano vari meccanismi cellulari per modulare la sua attività. La forskolina, un potente attivatore dell'adenilato ciclasi, aumenta i livelli intracellulari di cAMP, che a loro volta attivano la protein chinasi A (PKA). La PKA è nota per fosforilare una miriade di proteine e se CCDC73 è tra i suoi substrati, ciò potrebbe portare alla sua attivazione. Allo stesso modo, il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, può permeare le membrane cellulari e attivare la PKA, suggerendo un'altra via attraverso la quale CCDC73 può essere attivato se risponde alla segnalazione della PKA. Il PMA, o forbolo 12-miristato 13-acetato, funziona attraverso l'attivazione della protein chinasi C (PKC), che fosforila varie proteine. Se CCDC73 è un substrato di PKC o fa parte della via di segnalazione di PKC, PMA può innescarne l'attivazione. Inoltre, la ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le chinasi calmodulina-dipendenti, che potrebbero fosforilare CCDC73, portando alla sua attivazione.

L'insulina, attraverso l'attivazione della via di segnalazione PI3K/Akt, può portare alla fosforilazione e all'attivazione di varie proteine, tra cui CCDC73, se influenzata da questa via. Il fattore di crescita epidermico (EGF), che attiva la tirosin-chinasi EGFR, può avviare cascate di segnalazione come la via MAPK/ERK, portando potenzialmente alla fosforilazione di CCDC73 se fa parte di questa rete. L'anisomicina, un attivatore di protein-chinasi attivate dallo stress, potrebbe analogamente facilitare l'attivazione di CCDC73 attraverso la segnalazione di JNK. Al contrario, composti come la calicolina A e l'acido okadaico, che inibiscono le fosfatasi proteiche, potrebbero portare all'attivazione di CCDC73 impedendo la sua de-fosforilazione e sostenendo quindi uno stato di fosforilazione attiva. Zaprinast, inibendo la fosfodiesterasi di tipo 5, aumenta il cAMP e il cGMP, che attivano la PKA o la PKG. Se l'attivazione di CCDC73 dipende da queste chinasi, Zaprinast può essere un attivatore pertinente. Infine, l'uso della cheleritrina, un inibitore della PKC, può aiutare a delineare il ruolo della PKC nell'attivazione di CCDC73, mostrando gli effetti dell'inibizione della PKC sullo stato di attività di CCDC73.