CCDC128 Attivatori

Gli attivatori CCDC128 più comuni comprendono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici della CCDC128 comprendono una serie di composti in grado di avviare cascate di segnalazione intracellulare che portano all'attivazione della proteina. La forskolina, un noto attivatore dell'adenilato ciclasi, aumenta i livelli di cAMP all'interno della cellula. L'aumento del cAMP attiva direttamente la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare la CCDC128, portandola all'attivazione. Analogamente, il dibutirril-cAMP (db-cAMP), un analogo del cAMP permeabile alla membrana, si diffonde nelle cellule e imita l'azione del cAMP, attivando anche la PKA, che a sua volta può fosforilare e attivare il CCDC128. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un altro attivatore che funziona stimolando direttamente la proteina chinasi C (PKC), che ha un'ampia gamma di substrati e può fosforilare CCDC128 se è tra questi.

Altri attivatori chimici influenzano la concentrazione intracellulare di ioni chiave e messaggeri secondari. Ad esempio, la ionomicina agisce aumentando i livelli di calcio intracellulare, che attiva la chinasi calmodulina-dipendente (CaMK), in grado di fosforilare CCDC128. L'ouabain, inibendo la Na+/K+ ATPasi, porta indirettamente a un aumento del calcio intracellulare, attivando nuovamente la CaMK con effetti potenziali simili su CCDC128. La calicolina A e l'acido okadaico funzionano entrambi inibendo le fosfatasi proteiche, come PP1 e PP2A, che normalmente de-fosforilano le proteine; la loro inibizione provoca una fosforilazione prolungata e quindi un'attivazione sostenuta della CCDC128. L'anisomicina, che attiva proteine chinasi attivate dallo stress come JNK e p38 MAP chinasi, potrebbe determinare l'attivazione di CCDC128 attraverso eventi di fosforilazione associati a queste chinasi. Il fattore di crescita epidermico (EGF) aggancia il suo recettore, innescando la cascata di segnalazione MAPK/ERK, nota per regolare un'ampia gamma di proteine cellulari, tra cui potenzialmente la fosforilazione e l'attivazione di CCDC128. L'insulina innesca la via di segnalazione PI3K/AKT, che porta a una serie di eventi di fosforilazione che possono culminare nell'attivazione di CCDC128. Infine, la S-Nitroso-N-acetilpenicillamina (SNAP) rilascia ossido nitrico che attiva la guanilato ciclasi, aumentando i livelli di cGMP, e BAY 11-7082 inibisce la via di attivazione di NF-κB; entrambe le azioni possono portare a una cascata di effetti a valle che sfociano nell'attivazione di CCDC128.