CBP β Attivatori

Gli attivatori CBP β più comuni includono, a titolo esemplificativo, il bisfenolo A, la tricostatina A CAS 58880-19-6, la curcumina CAS 458-37-7, la forskolina CAS 66575-29-9 e la 5-azacitidina CAS 320-67-2.

Gli attivatori chimici di CBP β offrono una serie di meccanismi per promuovere l'attività della proteina. Il bisfenolo A, per esempio, può legarsi ai recettori degli estrogeni, che hanno interazioni note con CBP β, promuovendone l'attivazione come co-attivatore nel processo di trascrizione. Analogamente, la tricostatina A, come inibitore dell'istone deacetilasi, può influenzare la struttura e la funzione della cromatina, portando a uno stato più rilassato che facilita la trascrizione. L'aumento dei livelli di acetilazione dovuto all'inibizione dell'HDAC da parte della tricostatina A può successivamente potenziare la funzione di co-attivatore trascrizionale di CBP β. Anche la curcumina, attraverso l'inibizione della via NF-κB, può portare all'attivazione di CBP β alterando la dinamica dei fattori di trascrizione all'interno del nucleo.

Inoltre, l'attivazione dell'adenilato ciclasi da parte della forskolina aumenta i livelli intracellulari di cAMP, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA fosforila varie proteine bersaglio, tra cui la CBP β, determinandone l'attivazione. L'azione della 5-azacitidina, come inibitore della DNA metiltransferasi, contribuisce a diminuire la metilazione del DNA dei geni che codificano proteine che interagiscono con CBP β, promuovendone così l'attività. Il resveratrolo attiva il SIRT1, che attraverso la sua attività di deacetilasi può modificare i partner di interazione di CBP β, portandone all'attivazione. Il butirrato di sodio, un altro inibitore delle HDAC, può analogamente aumentare la trascrizione di geni che codificano per proteine che interagiscono con CBP β e la attivano. L'acido retinoico si lega ai suoi recettori, che possono interagire con CBP β per formare un complesso di trascrizione attivo. L'epigallocatechina gallato inibisce le HDAC di classe I, che possono modulare l'attività di CBP β, mentre l'attivazione della via di segnalazione Wnt da parte del cloruro di litio porta al coinvolgimento di CBP β nel meccanismo trascrizionale. Il piceatannolo inibisce la chinasi Syk, influenzando le vie che includono l'attivazione della CBP β. Infine, il sulforafano attiva la via Nrf2, che notoriamente coinvolge la CBP β, potenziando così il suo ruolo di co-attivatore trascrizionale. Ognuna di queste sostanze chimiche attiva la CBP β prendendo di mira specifiche vie di segnalazione o processi cellulari che sono intimamente legati al ruolo funzionale della CBP β nella cellula.