CAR Attivatori

Gli attivatori CAR comuni includono, ma non solo, TCPOBOP CAS 76150-91-9, Rifampicina CAS 13292-46-1, CITCO CAS 338404-52-7, soluzione BDE n. 47 CAS 5436-43-1 e 6-Formylindolo[3,2-b]carbazole CAS 172922-91-7.

La classe chimica degli attivatori CAR comprende uno spettro diversificato di composti progettati per modulare l'attività del recettore costitutivo dell'androstano (CAR), un regolatore fondamentale coinvolto nell'orchestrazione del metabolismo dei farmaci e delle vie di risposta agli xenobiotici nel fegato. Questa classe di attivatori può essere ampiamente classificata in due categorie: attivatori diretti e indiretti, ciascuno dei quali esercita la propria influenza sull'attività del CAR attraverso meccanismi distinti. Gli attivatori diretti, esemplificati da composti come il fenobarbital, la rifampicina, il CITCO e il TCPOBOP, si impegnano con la CAR interagendo direttamente con il suo dominio di legame con il ligando. Questa interazione induce cambiamenti conformazionali all'interno di CAR, aumentando in ultima analisi la sua capacità di transattivazione. La conseguenza di questa attivazione diretta è l'upregolazione dei geni CAR-dipendenti, influenzando così le vie associate al metabolismo dei farmaci e alla risposta agli xenobiotici. In particolare, l'attivatore CAR ben noto, il fenobarbital, funge da esempio paradigmatico, sottolineando l'importanza delle interazioni dirette nella modulazione dell'attività CAR e nella regolazione del metabolismo epatico dei farmaci.

D'altro canto, gli attivatori indiretti, rappresentati da PBDE-47, 6-Formylindolo[3,2-b]carbazole, TCC, β-Naphthoflavone, Omeprazole, TCDD, Aroclor 1254 e Ciprofibrato, esercitano la loro influenza sull'attività dei CAR attraverso diverse vie di segnalazione. Questi composti agiscono modulando le vie del recettore degli idrocarburi arilici (AhR), del recettore del pregnano X (PXR) o del recettore alfa attivato dal proliferatore del perossisoma (PPARα). L'attivazione di queste vie, a sua volta, porta all'induzione dei geni che rispondono alla CAR.