CapZ-α3 Inibitori

Gli inibitori comuni di CapZ-α3 includono, ma non sono limitati a, Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, Cytochalasin D CAS 22144-77-0, Swinholide A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6, Phalloidinin CAS 17466-45-4 e Jasplakinolide CAS 102396-24-7.

Gli inibitori chimici di CapZ-α3 interrompono la sua funzione interferendo con le dinamiche di assemblaggio e disassemblaggio dei filamenti di actina. La latrunculina A, la citocalasina D e la citocalasina B agiscono bloccando direttamente il processo di polimerizzazione a livello dei monomeri o delle estremità spinate dei filamenti di actina. La latrunculina A si lega ai monomeri di actina e ne impedisce la polimerizzazione, eliminando così il substrato di cui CapZ-α3 ha bisogno per la capsula. Analogamente, la citocalasina D e la citocalasina B ostacolano la capacità di CapZ-α3 di stabilizzare i filamenti di actina legandosi alle estremità spinate, impedendo l'ulteriore aggiunta di monomeri di actina. Swinholide A e Mycalolide B esercitano i loro effetti rispettivamente recidendo i filamenti di actina e sequestrando i monomeri di actina. Questa riduzione del numero di filamenti di actina intatti lascia a CapZ-α3 un minor numero di bersagli per la sua attività di capping.

Altri inibitori come la falloidina, la rodamina falloidina, la jasplakinolide, la misakinolide A e la condramide modulano la stabilità dei filamenti di actina. La falloidina e la rodamina falloidina aumentano la rigidità dei filamenti legandosi strettamente e impedendo la depolimerizzazione, necessaria per l'azione dinamica di CapZ-α3. Il jasplakinolide e il misakinolide A stabilizzano e nucleano in modo simile i filamenti, riducendo la disponibilità di estremità spinate libere necessarie per la funzione di CapZ-α3. Il legame della condramide ai filamenti di actina ne inibisce la dinamica, necessaria per il corretto funzionamento di CapZ-α3. Inoltre, la tropomiosina compete con CapZ-α3 per i siti di legame lungo la lunghezza dei filamenti di actina, riducendo di fatto l'opportunità per CapZ-α3 di tappare i filamenti in crescita. Infine, sebbene il meccanismo specifico di CapZ-α3 non sia dettagliato, il fluoruro di berillio può legarsi alle proteine che legano i nucleotidi, il che può interferire con l'attività ATPasica associata a CapZ-α3, inibendone la funzione. Ognuna di queste sostanze chimiche, attraverso le loro interazioni uniche con l'actina o con i processi associati all'actina, può interrompere il ruolo stabilizzante che CapZ-α3 svolge nella dinamica dell'actina cellulare.