CAPS2 Inibitori

I comuni inibitori di CAPS2 includono, ma non solo, BAPTA/AM CAS 126150-97-8, ω-Agassina IVA CAS 145017-83-0, ML-9 CAS 105637-50-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Exo1 CAS 461681-88-9.

Gli inibitori chimici di CAPS2 agiscono attraverso una serie di meccanismi per interrompere la sua funzione nell'esocitosi delle vescicole e nel rilascio dei neurotrasmettitori. Il BAPTA-AM, un chelante del calcio, entra nelle cellule in una forma permeabile alla membrana e, una volta all'interno, si lega agli ioni calcio, inibendo così CAPS2 privandolo del calcio necessario per il suo ruolo nell'esocitosi delle vescicole. Allo stesso modo, sostanze chimiche inibitorie come l'ω-Conotossina GVIA e l'ω-Agassina IVA hanno come bersaglio specifici canali del calcio. L'ω-Conotossina GVIA blocca i canali del calcio di tipo N, impedendo l'afflusso di calcio, mentre l'ω-Agassina IVA ha come bersaglio i canali del calcio di tipo P/Q, entrambi cruciali per l'attivazione calcio-dipendente di CAPS2 nel rilascio di neurotrasmettitori. Anche SNX-482 svolge un ruolo in questo contesto inibendo i canali del calcio di tipo R, coinvolti nella regolazione del traffico di vescicole mediato da CAPS2.

Per quanto riguarda il meccanismo cellulare, ML-9 inibisce la chinasi della catena leggera della miosina, essenziale per le interazioni actina-miosina. Questa inibizione interrompe le dinamiche citoscheletriche necessarie per il movimento delle vescicole, un processo in cui è coinvolto CAPS2. La tapigargina contribuisce all'inibizione colpendo la pompa SERCA, portando all'esaurimento delle riserve di calcio intracellulare e riducendo quindi il rilascio di vescicole calcio-dipendente facilitato da CAPS2. La piccola molecola Exo1 interrompe la formazione del complesso SNARE, essenziale per la fusione delle vescicole con la membrana plasmatica, un processo in cui è coinvolto CAPS2. La Tossina tetanica e la Neurotossina A del Clostridium Botulinum ottengono l'inibizione mirando ai componenti del complesso SNARE; la Tossina tetanica taglia la sinaptobrevina, che è fondamentale per la fusione delle vescicole sulla membrana plasmatica nel rilascio dei neurotrasmettitori, un processo regolato da CAPS2. Infine, Dynasore inibisce l'attività GTPasica della dinamina, bloccando la scissione delle vescicole, mentre l'Endosidina 2 inibisce l'assemblaggio del complesso esocistico e la Latrunculina A si lega all'actina, impedendone la polimerizzazione, tutti elementi essenziali per il corretto funzionamento di CAPS2 nel traffico delle vescicole e nel rilascio dei neurotrasmettitori.