CAP-18 Attivatori

I comuni attivatori di CAP-18 includono, ma non solo, il dibutirril-cGMP CAS 51116-00-8, lo zinco CAS 7440-66-6, il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5, la nicotinammide CAS 98-92-0 e l'acido retinoico, tutti trans CAS 302-79-4.

L'efficacia di CAP-18, un componente vitale del sistema immunitario innato, è notevolmente potenziata da una serie selettiva di attivatori chimici che coinvolgono vie cellulari distinte. In particolare, l'analogo cGMP e il dibutirril-cAMP orchestrano una cascata di eventi intracellulari attraverso l'attivazione, rispettivamente, della guanilato ciclasi e della proteina chinasi A (PKA), culminando nel potenziamento delle azioni antimicrobiche di CAP-18. Allo stesso modo, lo zinco piritione esercita un effetto sinergico compromettendo le difese microbiche, rendendole più vulnerabili al meccanismo d'azione di CAP-18. L'azione concertata della Nicotinamide e dell'Acido Retinoico sull'integrità epiteliale e sulla differenziazione cellulare crea un ambiente favorevole per l'aumento dell'azione di CAP-18. La modulazione della segnalazione GSK-3 da parte del cloruro di litio e il ruolo del butirrato come inibitore dell'istonedeacetilasi contribuiscono entrambi all'aumento delle condizioni intracellulari che favoriscono l'attività di CAP-18. Inoltre, l'induzione di CAP-18 è un fattore di rischio per le cellule epiteliali. Inoltre, l'induzione di CAP-18 da parte di agenti immunomodulatori come la 1,25-diidrossivitamina D3 e il colecalciferolo rafforza i meccanismi di difesa dell'ospite potenziando la risposta immunitaria innata.

Il panorama biochimico che regola l'attivazione di CAP-18 è ulteriormente perfezionato dalle azioni del butirrato di sodio e dell'indolo-3-carbinolo, che promuovono indirettamente l'espressione e la funzione di CAP-18 attraverso modifiche epigenetiche e la modulazione della risposta immunitaria. L'inibizione dell'istone deacetilasi da parte del butirrato di sodio porta a un'ampia upregulation dei geni, compresi quelli che codificano i peptidi antimicrobici, amplificando così potenzialmente la presenza e l'efficacia di CAP-18. L'influenza dell'indolo-3-carbinolo sulle vie immunitarie fornisce un ulteriore livello di controllo regolatorio, favorendo un ambiente che supporta l'attività intensificata di CAP-18. Attraverso questi interventi biochimici diversi ma interconnessi, questi attivatori assicurano collettivamente le prestazioni ottimizzate di CAP-18 nel suo ruolo di sentinella del sistema immunitario innato, fornendo una solida protezione contro le sfide patogene senza richiedere cambiamenti nei livelli di espressione della proteina.