CaMKIIN2 Inibitori

I comuni inibitori di CaMKIIN2 includono, ma non solo, KN-93 CAS 139298-40-1, Iberiotossina CAS 129203-60-7, STO-609 CAS 52029-86-4, cloruro di calmidazolio CAS 57265-65-3 e KN-62 CAS 127191-97-3.

Gli inibitori di CaMKIIN2 comprendono una serie di composti chimici che sopprimono l'attività funzionale di CaMKIIN2 attraverso varie vie di segnalazione. KN-93 e KN-62 fungono da antagonisti selettivi di CaMKII, un attivatore a monte di CaMKIIN2; inibendo CaMKII, questi composti impediscono la fosforilazione e la conseguente attivazione di CaMKIIN2. Allo stesso modo, l'iberiotossina e la sua forma miristoilata, l'inibitore di Autocamtide-2, agiscono come peptidi sintetici che bloccano l'attività chinasica di CaMKII, che a sua volta porta a una riduzione della funzione di CaMKIIN2 a causa della mancanza dei necessari eventi di fosforilazione. Il ruolo di STO-609 come inibitore di CaMKK esemplifica ulteriormente l'approccio indiretto alla diminuzione dell'attività di CaMKIIN2; inibendo CaMKK, viene soppressa la chinasi attivatrice di CaMKII, con conseguente diminuzione della fosforilazione mediata da CaMKII e dell'attività di CaMKIIN2. Inoltre, molecole come Syntide-2 e il peptide inibitore della CaM Kinase II competono con i substrati naturali della CaMKII, riducendo di fatto la capacità della chinasi di catalizzare la fosforilazione delle proteine a valle, compresa la CaMKIIN2.

Il panorama chimico dell'inibizione di CaMKIIN2 è stato ampliato con l'inclusione di agenti come l'isosilbina A e il cloruro di calmidazolio, che inibiscono rispettivamente l'IP3R e interrompono l'interazione calmodulina-CaMKII; entrambe le azioni portano a una riduzione della trasduzione del segnale mediata da CaMKII e quindi all'attivazione di CaMKIIN2. Anche l'inibitore MLCK Peptide 18, sebbene sia principalmente un inibitore MLCK, contribuisce alla riduzione dell'attività di CaMKII a causa della natura interconnessa delle vie di segnalazione del calcio, che culmina in una minore attivazione di CaMKIIN2. La memantina e la nifedipina rappresentano composti che diminuiscono indirettamente l'attivazione di CaMKII attraverso la modulazione dell'ingresso del calcio nelle cellule: la memantina antagonizzando i recettori NMDA e la nifedipina bloccando i canali del calcio di tipo L. Abbassando i livelli di calcio intracellulare, questi composti inibiscono indirettamente l'attività di CaMKII, con conseguente riduzione della funzione di CaMKIIN2. Collettivamente, questi inibitori orchestrano una downregulation multiforme dell'attività di CaMKIIN2 mirando e inibendo vari componenti della via di segnalazione del calcio che sono cruciali per l'attivazione di CaMKIIN2.