Calcitriol Inibitori

Gli inibitori del calcitriolo più comuni includono, a titolo esemplificativo, il ketoconazolo CAS 65277-42-1, il desametasone CAS 50-02-2, il 22-ossacalcitriolo CAS 103909-75-7, il calcipotriolo CAS 112965-21-6 e il litio CAS 7439-93-2.

Gli inibitori del calcitriolo agiscono attraverso varie vie e meccanismi biochimici per modulare gli effetti del calcitriolo, la forma attiva della vitamina D. Uno di questi metodi è l'inibizione diretta degli enzimi responsabili della sintesi o del catabolismo del calcitriolo. Per esempio, il ketoconazolo inibisce l'enzima CYP3A4 e questa inibizione può causare un aumento dei livelli di calcitriolo che, curiosamente, innesca un ciclo di feedback negativo per diminuire la produzione endogena di calcitriolo. Un altro enzima, la 1-alfa-idrossilasi, è inibito dai glucocorticoidi come il desametasone, riducendo così direttamente i livelli di calcitriolo. Un altro approccio è la competizione diretta con il recettore della vitamina D (VDR). Il 22-ossacalcitriolo e il falecalcitriolo fungono da antagonisti competitivi, limitando il legame del calcitriolo con il suo recettore e annullando così i suoi effetti biologici.

Inoltre, alcuni inibitori modulano vie interconnesse con la funzione del calcitriolo. Il litio, ad esempio, influenza la segnalazione di Wnt/β-catenina inibendo GSK3, con effetti sui processi cellulari regolati dal calcitriolo. Un'altra sostanza chimica, l'itraconazolo, ha come bersaglio specifico il CYP24A1, un enzima responsabile della degradazione del calcitriolo, e la sua inibizione porta a un ciclo di feedback che sopprime la sintesi del calcitriolo. L'aspirina offre un altro angolo di modulazione in quanto inibisce gli enzimi COX, influenzando così la sintesi di prostaglandine che altrimenti amplificherebbero l'azione del calcitriolo. La rifampicina agisce attivando il PXR, che successivamente induce il CYP3A4, accelerando il metabolismo del calcitriolo e riducendone la concentrazione.