CAGE-1 Inibitori

I comuni inibitori di CAGE-1 includono, ma non solo, la rapamicina CAS 53123-88-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Triciribina CAS 35943-35-2 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Gli inibitori chimici di CAGE-1 funzionano principalmente interrompendo varie vie di segnalazione di cui CAGE-1 fa parte o con cui interagisce. La rapamicina ha come bersaglio diretto mTOR, una chinasi cruciale nella via di segnalazione mTOR a cui CAGE-1 è associato, con conseguente attenuazione dei segnali di crescita legati a CAGE-1. Allo stesso modo, PP242 e Torin 1, inibendo i complessi mTORC1 e mTORC2, riducono l'attività della via mTOR, riducendo così la funzione di CAGE-1. Anche Ku-0063794 ha come bersaglio questi complessi mTOR, contribuendo ulteriormente alla riduzione della segnalazione mTOR e, di conseguenza, dell'attività di CAGE-1. PF-4708671 è specializzato nell'inibizione di S6K1, che opera a valle di mTOR; ciò comporta una riduzione della segnalazione mediata da CAGE-1, essenziale per la sintesi proteica e la proliferazione cellulare.

Inoltre, LY294002 e Wortmannin sono inibitori che hanno come bersaglio PI3K nella via PI3K/Akt/mTOR. Inibendo PI3K, questi composti diminuiscono la fosforilazione di Akt e la conseguente attività di mTOR, che indirettamente sopprime la funzione di CAGE-1. La triciribina inibisce specificamente l'Akt e, così facendo, riduce anche la segnalazione a valle che aumenta la funzione di CAGE-1. Inoltre, U0126 e PD98059 sono inibitori selettivi rispettivamente di MEK1/2 e MEK, che sono a monte di ERK nella via MAPK/ERK. Poiché questa via può intersecarsi con quelle che coinvolgono CAGE-1, l'inibizione di MEK da parte di questi composti porta a una riduzione della segnalazione di CAGE-1. Infine, SB203580 e SP600125 inibiscono la p38 MAP chinasi e la JNK, entrambe facenti parte della via MAPK. Poiché l'attività di MAPK può influenzare CAGE-1, l'inibizione di queste chinasi da parte di SB203580 e SP600125 determina una diminuzione dell'attività di CAGE-1.