CAGE-1 Attivatori

I comuni attivatori di CAGE-1 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di CAGE-1 possono influenzare l'attività della proteina attraverso varie vie biochimiche, alterando gli stati di fosforilazione e le concentrazioni di secondi messaggeri. La forskolina, stimolando direttamente l'adenilato ciclasi, aumenta i livelli intracellulari di cAMP, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA attivata può quindi fosforilare il CAGE-1, potenziandone l'attività enzimatica. Analogamente, l'8-bromo-cAMP, un analogo stabile del cAMP, serve allo stesso scopo attivando direttamente la PKA e portando alla fosforilazione di CAGE-1. Il PMA, noto per attivare la proteina chinasi C (PKC), innesca una cascata di fosforilazione che porta all'attivazione di CAGE-1. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, porta all'attivazione di chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare e quindi attivare CAGE-1. Anche la tapigargina innalza i livelli di calcio intracellulare inibendo le pompe Ca2+ ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), il che comporta una fosforilazione mediata da chinasi e l'attivazione di CAGE-1.

L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che in risposta a segnali di stress cellulare possono portare alla fosforilazione e all'attivazione di CAGE-1. Zaprinast e Spermine NONOate aumentano entrambi i livelli di cGMP nelle cellule, attivando le protein chinasi cGMP-dipendenti che possono fosforilare e attivare CAGE-1. L'acido okadaico e la calicolina A, inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, mantengono CAGE-1 in uno stato fosforilato e quindi attivo. La bisindolilmaleimide I, sebbene sia tipicamente un inibitore della PKC, in condizioni specifiche può causare un'attivazione paradossale della PKC, che può quindi fosforilare e attivare CAGE-1. L'H-89, noto principalmente come inibitore della PKA, può influenzare altre chinasi grazie alla sua promiscuità, che potrebbe portare alla fosforilazione e all'attivazione di CAGE-1 attraverso vie alternative. Queste sostanze chimiche, mirando a diversi nodi delle reti di segnalazione cellulare, garantiscono l'attivazione funzionale di CAGE-1 attraverso interazioni dirette o indirette con i meccanismi di regolazione della proteina.