C9orf5 Attivatori

I comuni attivatori di C9orf5 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'(-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di C9orf5 comprendono una serie di composti che avviano cascate di segnalazione intracellulare, con conseguente fosforilazione e successiva attivazione della proteina. La forskolina, ad esempio, stimola direttamente l'adenilato ciclasi, aumentando così i livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. L'aumento del cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), nota per fosforilare le proteine bersaglio, tra cui C9orf5. Questa fosforilazione può alterare la conformazione della proteina e potenziarne l'attività. Analogamente, l'AMP ciclico dibutilico (dbcAMP) agisce come un analogo del cAMP, diffondendosi nelle cellule e attivando la PKA, che a sua volta può fosforilare e attivare direttamente C9orf5. Un altro attivatore, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), coinvolge la protein chinasi C (PKC), una chinasi che fosforila i residui di serina e treonina su numerose proteine. La PKC, una volta attivata, può fosforilare C9orf5, portando alla sua attivazione.

La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le protein chinasi calcio-dipendenti che sono in grado di fosforilare C9orf5, potenziandone l'attività. Anche lo zinco piritione, attraverso un meccanismo simile di innalzamento del calcio intracellulare, può attivare queste chinasi calcio-dipendenti, portando all'attivazione di C9orf5. La tapsigargina contribuisce all'attivazione di C9orf5 inibendo la pompa SERCA, causando un aumento del calcio citosolico, che successivamente attiva le chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare C9orf5. L'acido okadaico e la calicolina A, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche, mantengono indirettamente C9orf5 in uno stato fosforilato e attivo impedendo la de-fosforilazione della proteina. L'anisomicina e l'epigallocatechina gallato (EGCG) attivano la via MAPK/ERK, un importante meccanismo di segnalazione che può portare all'attivazione delle chinasi che fosforilano C9orf5. Infine, la bisindolilmaleimide I e il 4-phorbol 12,13-didecanoato, attraverso la loro modulazione delle isoforme PKC, possono portare alla fosforilazione e all'attivazione di C9orf5, illustrando le diverse interazioni molecolari che convergono sull'attivazione di questa specifica proteina.