C4a Attivatori

I comuni attivatori di C4a includono, ma non solo, il cloruro di cobalto (II) CAS 7646-79-9, il lipopolisaccaride, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0, lo Zymosan CAS 9010-72-4, l'acido arachidonico (20:4, n-6) CAS 506-32-1 e la N-Formil-L-metionina CAS 4289-98-9.

Gli attivatori chimici di C4a comprendono una serie di composti che possono innescare la sua funzione all'interno del sistema del complemento, una parte essenziale della risposta immunitaria. Il cloruro di cobalto (II) può simulare uno stato di ipossia nelle cellule, portando alla stabilizzazione di HIF-1 alfa, un fattore di trascrizione che, in queste condizioni, contribuisce all'attivazione di varie proteine, tra cui C4a, in quanto parte della risposta di fase acuta. Un altro composto, i lipopolisaccaridi, è noto per coinvolgere il recettore Toll-like 4 (TLR4) sulla superficie delle cellule immunitarie, innescando una cascata di segnali che porta alla produzione di citochine che, a loro volta, attivano la C4a. Questo processo di attivazione è un aspetto cruciale del meccanismo di difesa dell'organismo contro le infezioni batteriche. Zymosan agisce direttamente sulla via alternativa del sistema del complemento, determinando la scissione e la successiva attivazione di C4a, che è un componente integrale di questa via.

Inoltre, l'acido arachidonico viene metabolizzato in vari eicosanoidi, come leucotrieni e prostaglandine, che servono ad amplificare la risposta infiammatoria e questa amplificazione può includere l'attivazione di C4a. Anche la N-Formilmetionina, un peptide presente nei prodotti batterici, può attivare le cellule immunitarie che, in risposta, attivano la C4a come parte dello sforzo del sistema immunitario di neutralizzare gli agenti patogeni. L'adenosina difosfato, che viene rilasciato dalle cellule danneggiate, può indurre le piastrine e altre cellule ad attivarsi, portando a una cascata che include l'attivazione della C4a. La N-acetilglucosamina funziona all'interno della via delle lectine del sistema del complemento, con conseguente attivazione del C4a, poiché la N-acetilglucosamina è un componente della parete cellulare batterica che interagisce con la via delle lectine. L'eme, rilasciato durante il danno o la lisi cellulare, può indurre uno stress ossidativo che può innescare l'attivazione dei componenti del complemento, compresa la C4a. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la proteina chinasi C, una chinasi che svolge un ruolo in diverse vie di segnalazione e può portare all'attivazione di C4a attraverso queste vie. Infine, lo ionoforo del calcio A23187 può elevare i livelli di calcio intracellulare, che a sua volta innesca una cascata di segnalazione che porta all'attivazione di C4a, dimostrando la complessa interazione tra le concentrazioni di ioni e l'attivazione delle proteine nelle cellule.