Gli attivatori chimici di C2orf48 possono avviare una cascata di eventi di segnalazione che portano alla sua attivazione funzionale. Il forbolo 12-miristato 13-acetato è uno di questi attivatori che ha come bersaglio diretto la proteina chinasi C (PKC). La PKC è nota per fosforilare varie proteine e, se attivata da questo composto, può fosforilare C2orf48, potenziandone l'attività. Allo stesso modo, la forskolina aumenta i livelli di cAMP all'interno della cellula, che a sua volta attiva la proteina chinasi A (PKA). Una volta attiva, la PKA può anche servire a fosforilare C2orf48, portando alla sua attivazione. La ionomicina, attraverso la sua azione di aumento dei livelli di calcio intracellulare, può stimolare le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti. Queste chinasi sono in grado di modificare C2orf48 attraverso la fosforilazione, con conseguente attivazione. La tapsigargina, un altro agente che aumenta il calcio citosolico inibendo la calcio ATPasi del reticolo endoplasmatico, attiva indirettamente C2orf48 attraverso un meccanismo simile che coinvolge le protein chinasi calcio-dipendenti.
Altri meccanismi di attivazione coinvolgono l'inibizione delle fosfatasi, che normalmente contrasterebbero l'attività delle chinasi. Composti come la Calicolina A e l'Acido Okadaico impediscono la de-fosforilazione delle proteine inibendo le fosfatasi, sostenendo così potenzialmente lo stato fosforilato e attivo di C2orf48. L'anisomicina è un altro attivatore che coinvolge le vie delle proteine chinasi attivate dallo stress, che possono portare alla fosforilazione di C2orf48. FTY720, una volta fosforilato all'interno dell'organismo, modula i recettori della sfingosina-1-fosfato (S1P) e può portare all'attivazione di chinasi a valle, che possono includere chinasi che fosforilano e attivano C2orf48. È stato dimostrato che lo zinco piritione attiva la via MAPK, che comprende chinasi in grado di fosforilare C2orf48. Il perossido di idrogeno agisce come agente ossidante che avvia vie di segnalazione che coinvolgono chinasi in grado di fosforilare C2orf48, attivandolo. Il rilascio di ossido nitrico da parte della S-Nitroso-N-acetilpenicillamina può attivare la protein chinasi G (PKG), che ha il potenziale per fosforilare e attivare C2orf48. Infine, la brefeldina A induce l'attivazione di chinasi da stress come parte della risposta allo stress cellulare, che può portare alla fosforilazione e alla conseguente attivazione di C2orf48. Questi attivatori chimici, attraverso varie vie e meccanismi di segnalazione, assicurano l'attivazione funzionale di C2orf48 promuovendo il suo stato di fosforilazione.
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