C2orf18 Attivatori

I comuni attivatori di C2orf18 includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolina CAS 66575-29-9, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Acido Okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di C2orf18 possono essere coinvolti in varie vie di segnalazione intracellulare, portando alla sua attivazione funzionale. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), una chinasi nota per fosforilare una serie di proteine. Quando la PKC è attivata dalla PMA, può fosforilare direttamente C2orf18, determinandone l'attivazione. Analogamente, la ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le chinasi calcio-dipendenti che hanno anch'esse la capacità di fosforilare e quindi attivare C2orf18. La forskolina, attraverso l'attivazione dell'adenilato ciclasi, aumenta i livelli di cAMP all'interno della cellula, che poi attiva la PKA. La PKA, essendo un'altra chinasi, può successivamente fosforilare C2orf18 per attivarlo. L'inibizione delle fosfatasi proteiche da parte della Calicolina A e dell'Acido Okadaico porta a un aumento netto dei livelli di fosforilazione delle proteine cellulari, poiché questi composti impediscono la de-fosforilazione di proteine come C2orf18, mantenendola in uno stato attivo.

Inoltre, l'anisomicina, attivando le protein-chinasi attivate dallo stress, può portare alla fosforilazione e alla conseguente attivazione di C2orf18. L'inibizione della pompa SERCA da parte della Thapsigargina innalza il calcio citosolico, che ancora una volta può portare all'attivazione di C2orf18 attraverso le chinasi calcio-dipendenti. La forma fosforilata di FTY720 modula la segnalazione del recettore della sfingosina-1-fosfato, che può avviare una cascata di attivazioni di chinasi con conseguente fosforilazione e attivazione di C2orf18. Anche l'attivazione della via MAPK da parte dello zinco piritione può portare alla fosforilazione e all'attivazione di C2orf18. Non è da sottovalutare il ruolo delle specie reattive dell'ossigeno, come il perossido di idrogeno, che può attivare le chinasi intracellulari in risposta allo stress ossidativo, le quali possono poi fosforilare C2orf18, portando alla sua attivazione. La S-Nitroso-N-acetilpenicillamina (SNAP) rilascia ossido nitrico, che attiva la guanilil ciclasi, aumentando i livelli di cGMP e attivando la PKG, una chinasi che può fosforilare e attivare C2orf18. Infine, la brefeldina A interrompe la funzione dell'apparato di Golgi, inducendo una risposta allo stress che può attivare chinasi in grado di fosforilare e attivare C2orf18.