C19orf60 Attivatori

I comuni attivatori del C19orf60 includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, la PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3 e il Rolipram CAS 61413-54-5.

Il C19orf60 coinvolge una serie di vie di segnalazione intracellulare per modulare la sua attività, principalmente attraverso il meccanismo della fosforilazione. La forskolina funge da attivatore diretto dell'adenilato ciclasi, che catalizza la conversione dell'ATP nel secondo messaggero AMP ciclico (cAMP). L'aumento dei livelli di cAMP può portare all'attivazione della protein chinasi A (PKA), che a sua volta può fosforilare il C19orf60 se presenta siti di consenso PKA adeguati. Analogamente, l'IBMX, inibendo le fosfodiesterasi, impedisce la degradazione del cAMP, sostenendo il segnale di attivazione per la PKA e, di conseguenza, mantenendo lo stato di fosforilazione di C19orf60. L'epinefrina amplifica questa cascata legandosi ai recettori adrenergici che stimolano l'adenilato ciclasi, aumentando così i livelli di cAMP e promuovendo ulteriormente la fosforilazione di C19orf60 mediata dalla PKA. La PGE1, attraverso la sua azione sui recettori degli E-prostanoidi, innesca un aumento del cAMP in alcuni tipi di cellule, che può portare all'attivazione della PKA e alla successiva fosforilazione di C19orf60.

Inoltre, il Rolipram, inibendo selettivamente la fosfodiesterasi 4, potenzia l'asse di segnalazione cAMP-PKA, aumentando potenzialmente la fosforilazione e l'attivazione di C19orf60. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress che possono fosforilare C19orf60, a condizione che sia un substrato per queste chinasi. Gli inibitori delle fosfatasi acido okadaico e calicolina A contribuiscono indirettamente allo stato di fosforilazione di C19orf60 inibendo PP1 e PP2A, enzimi responsabili della de-fosforilazione, portando così potenzialmente a un'attivazione sostenuta di C19orf60. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) ha come bersaglio la proteina chinasi C (PKC) che, se C19orf60 ha siti di fosforilazione specifici per la PKC, può fosforilare e attivare direttamente la proteina. Il dibutirril-cAMP, un analogo sintetico del cAMP, attiva direttamente la PKA, che può aumentare la fosforilazione di C19orf60. Lo zinco piritione aumenta i livelli di cAMP, alimentando ulteriormente la via della PKA per promuovere la fosforilazione di C19orf60. Infine, l'H-89, pur essendo un inibitore della PKA, può aumentare indirettamente i livelli di cAMP come risposta compensatoria, il che può portare a un aumento dell'attività della PKA e dei suoi effetti a valle sulla fosforilazione di C19orf60.