c-GMP Attivatori

I comuni attivatori di c-GMP includono, ma non solo, il nitroprussiato di sodio diidrato CAS 13755-38-9, il tadalafil CAS 171596-29-5, il vardenafil CAS 224785-90-4, il riociguat CAS 625115-55-1 e il dipiridamolo CAS 58-32-2.

Gli attivatori del c-GMP sono una famiglia unica di composti chimici che potenziano l'attività del c-GMP attraverso precise vie biochimiche in cui il c-GMP è direttamente coinvolto. Il nitroprussiato di sodio, la nitroglicerina, la molsidomina e l'isosorbide dinitrato sono composti che generano ossido nitrico nell'organismo. L'ossido nitrico è un potente attivatore della guanilato ciclasi solubile (sGC), l'enzima che catalizza direttamente la sintesi di c-GMP dal GTP. Questo processo catalitico è fondamentale perché porta alla generazione e all'aumento dell'attività del c-GMP. Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil, Zaprinast e Avanafil appartengono a un gruppo di composti noti come inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5). La PDE5 è l'enzima che degrada principalmente il c-GMP nelle cellule. Inibendo la PDE5, questi composti impediscono la degradazione del c-GMP, determinando un aumento dei livelli di c-GMP e quindi una maggiore attività del c-GMP. Questo meccanismo è fondamentale perché garantisce la persistenza del c-GMP all'interno delle cellule, portando a una segnalazione prolungata e potenziata mediata dal c-GMP.

Riociguat è uno stimolatore della sGC e funziona aumentando la sensibilità della sGC all'ossido nitrico endogeno. Ciò avviene stabilizzando il legame dell'ossido nitrico alla sGC, che aumenta la produzione di c-GMP, incrementando così la sua attività. Il dipiridamolo inibisce le fosfodiesterasi, impedendo la degradazione del c-GMP e determinando un aumento dei suoi livelli, con conseguente potenziamento della sua attività. Questo meccanismo consente la presenza prolungata e l'aumento dell'attività del c-GMP nel sistema cellulare. L'alprostadil, oltre ad aumentare la degradazione del c-GMP attraverso l'attivazione dei recettori della prostaglandina E e la conseguente stimolazione dell'adenilato ciclasi, può anche stimolare direttamente la sGC. Questa stimolazione diretta aumenta la produzione di c-GMP, portando a un aumento della sua attività. Questa duplice azione dell'alprostadil presenta una complessa interazione con la via del c-GMP, per cui il suo effetto complessivo potrebbe dipendere dall'equilibrio tra questi due processi.