c-Erb-A β-2 Inibitori

I comuni inibitori della c-Erb-A β-2 includono, ma non solo, l'amiodarone CAS 1951-25-3, il desametasone CAS 50-02-2, il ketoconazolo CAS 65277-42-1, il metyrapone CAS 54-36-4 e il bexarotene CAS 153559-49-0.

Gli inibitori chimici di c-Erb-A β-2 possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi, ciascuno dei quali coinvolge aspetti distinti dell'attività della proteina o del suo ambiente regolatorio. L'amiodarone agisce come antagonista dei recettori degli ormoni tiroidei, a cui appartiene c-Erb-A β-2, legandosi al recettore e impedendo l'espressione genica che sarebbe normalmente indotta dagli ormoni tiroidei. Allo stesso modo, l'acido triiodotiroacetico (Triac) compete con i ligandi naturali della proteina occupando il sito di legame, ma con un'attività biologica ridotta, diminuendo così la produzione funzionale di c-Erb-A β-2. Tetrac compie un ulteriore passo avanti mirando al sito dell'integrina αvβ3, interferendo così con il legame di c-Erb-A β-2 ai suoi ligandi endogeni e ostacolando i processi di attivazione genica che tipicamente governa.

Inoltre, il desametasone influenza indirettamente c-Erb-A β-2 inducendo l'espressione di proteine co-repressori che possono legarsi e quindi ridurre l'attività di c-Erb-A β-2 nella regolazione genica. Il ketoconazolo e il metyrapone interrompono la funzionalità di c-Erb-A β-2 interferendo con la sintesi ormonale. Il ketoconazolo blocca gli enzimi del citocromo P450 essenziali per la conversione della tiroxina in triiodotironina, il ligando attivo, mentre il metyrapone riduce la sintesi di cortisolo, creando così uno squilibrio ormonale che indirettamente smorza l'attività di c-Erb-A β-2. Il bexarotene può alterare l'attività della proteina agendo come agonista RXR, che forma eterodimeri con c-Erb-A β-2, modificandone potenzialmente la conformazione e riducendo l'affinità di legame con il DNA. Su un altro fronte, il Gossypol interrompe la sintesi di ATP, portando a un deficit energetico che può inibire le funzioni di c-Erb-A β-2 dipendenti dall'energia, mentre il Clotrimazolo può inibire indirettamente c-Erb-A β-2 alterando le proprietà della membrana cellulare, con effetti sulle proteine associate alla membrana. Il dibutilftalato compete con gli ormoni tiroidei per il legame con c-Erb-A β-2, impedendone l'attivazione e i ruoli di regolazione genica. In un approccio più diretto all'inibizione, la ftalocianina induce un danno ossidativo che può compromettere la struttura e la funzione di c-Erb-A β-2.