c-Erb-A α-2 Attivatori

I comuni attivatori di c-Erb-A α-2 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, L-3,3′,5-Triiodotironina, acido libero CAS 6893-02-3, L-Tiroxina, acido libero CAS 51-48-9, acido 9-cis-retinoico CAS 5300-03-8, Selumetinib CAS 606143-52-6 e Butirrato di sodio CAS 156-54-7.

Gli attivatori di c-Erb-A α-2 sono un insieme di composti chimici che influenzano l'attività funzionale di c-Erb-A α-2, un recettore nucleare che modula la trascrizione dei geni in risposta agli ormoni tiroidei. La triiodotironina (T3) è il ligando endogeno di c-Erb-A α-2, che si lega direttamente al recettore e induce cambiamenti trascrizionali nei geni responsivi, rappresentando la forma più diretta di attivazione. Anche altri composti, come l'acido tetraiodotiroacetico (tetrac) e gli analoghi dell'ormone tiroideo come il GC-1 (Sobetirome) e il DITPA, interagiscono con c-Erb-A α-2, sebbene con diversi gradi di specificità e potenza. Questi analoghi mantengono la caratteristica fondamentale di promuovere l'espressione genica attraverso gli elementi di risposta dell'ormone tiroideo. Inoltre, composti come il Tetrabromobisfenolo A (TBBPA) e il Resveratrolo influenzano l'attività di c-Erb-A α-2, anche se attraverso interazioni più indirette con il recettore o le sue vie di segnalazione.

Inoltre, alcuni attivatori funzionano attraverso la formazione di eterodimeri recettoriali, come nel caso del bexarotene, un agonista RXR che promuove indirettamente l'attività di c-Erb-A α-2 facilitando la formazione di eterodimeri RXR/TR essenziali per la trascrizione mediata dal recettore. Composti come KB-141, CO23 e TRIAC, nonostante le diverse affinità e gli effetti, contribuiscono tutti alla modulazione della segnalazione dell'ormone tiroideo, influenzando potenzialmente l'attività funzionale di c-Erb-A α-2. Sebbene composti come Selumetinib e AG 1478 non abbiano come bersaglio diretto i recettori degli ormoni tiroidei, essi influenzano il più ampio panorama di segnalazione in cui c-Erb-A α-2 opera. Inibendo l'attività della tirosin-chinasi MEK o EGFR, rispettivamente, questi composti possono spostare l'equilibrio di segnalazione in modo da potenziare indirettamente la segnalazione di c-Erb-A α-2, portando a un aumento della trascrizione dei geni bersaglio. Questa serie eterogenea di attivatori illustra i molteplici livelli di regolazione e la complessità delle vie che convergono verso la modulazione dell'attività di c-Erb-A α-2.