BRD3 Inibitori

I comuni inibitori di BRD3 includono, ma non solo, (+/-)-JQ1, I-BET 151 cloridrato CAS 1300031-49-5 (sale non HCl), (S)-2-(4-(4-Clorofenil)-2,3, 9-trimetil-6H-tieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-il)-N-(4-idrossifenil)acetamide CAS 202590-98-5, CPI-0610 CAS 1380087-89-7 e RVX 208.

La proteina 3 contenente bromodominio (BRD3) è un membro della famiglia di proteine con bromodominio e dominio extra-terminale (BET), che svolgono ruoli essenziali nel rimodellamento della cromatina e nella regolazione della trascrizione genica. BRD3 contiene due bromodomini che riconoscono i residui di lisina acetilati sulle proteine istoniche, consentendogli di legarsi a specifiche regioni della cromatina e di reclutare complessi regolatori trascrizionali. Attraverso la sua interazione con gli istoni acetilati, BRD3 regola l'espressione di geni coinvolti in vari processi cellulari, tra cui la progressione del ciclo cellulare, la proliferazione e la differenziazione. Inoltre, BRD3 è stato implicato nella patogenesi di diverse malattie, in particolare il cancro, il che lo rende un bersaglio interessante per gli interventi.

L'inibizione della funzione di BRD3 rappresenta un approccio promettente per modulare l'espressione genica e interrompere le vie oncogeniche. Sono stati proposti diversi meccanismi per l'inibizione dell'attività di BRD3, con la strategia più comune che prevede lo sviluppo di piccole molecole inibitrici che hanno come bersaglio i suoi bromodomini. Questi inibitori competono tipicamente con i ligandi degli istoni acetilati per legarsi alla bromodomina, impedendo così a BRD3 di interagire con la cromatina e di reclutare il macchinario trascrizionale. Inoltre, alcuni inibitori possono interrompere le interazioni proteina-proteina che coinvolgono BRD3, attenuando ulteriormente le sue funzioni di regolazione trascrizionale. È importante che la specificità e la selettività degli inibitori di BRD3 siano considerate fondamentali per minimizzare gli effetti fuori bersaglio e la tossicità.