brachyury 2 Inibitori

I comuni inibitori della brachiria 2 includono, ma non sono limitati a, l'inibitore XVI della GSK-3 CAS 252917-06-9, XAV939 CAS 284028-89-3, LY2090314 CAS 603288-22-8, LGK 974 CAS 1243244-14-5 e IWP-2 CAS 686770-61-6.

Brachyury 2, membro della famiglia dei fattori di trascrizione T-box, svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo embrionale, in particolare nella formazione e differenziazione del mesoderma. Questa proteina è cruciale per la specificazione della notocorda, una struttura che definisce i primi embrioni dei vertebrati. Brachyury 2 regola l'espressione di geni coinvolti nella differenziazione cellulare, nella migrazione e nel patterning durante lo sviluppo embrionale, assicurando la corretta formazione della notocorda e contribuendo alla creazione della pianta del corpo dei vertebrati. La regolazione di Brachyury 2 è strettamente associata alla via di segnalazione Wnt, una via critica coinvolta nella determinazione del destino cellulare e nello sviluppo embrionale. Brachyury 2 agisce a valle della segnalazione Wnt, dove l'attivazione di Wnt porta alla stabilizzazione della β-catenina. La β-catenina stabilizzata trasloca nel nucleo e interagisce con i fattori di trascrizione T-box, tra cui Brachyury 2, per modulare l'espressione di geni bersaglio cruciali per lo sviluppo della notocorda.

L'inibizione di Brachyury 2 comporta l'interruzione della via Wnt, in particolare delle interazioni che stabilizzano la β-catenina e ne facilitano la traslocazione nucleare. Inibitori chimici come il GSK-3 Inhibitor XVI e il LY2090314 hanno come bersaglio la GSK3, una chinasi che fosforila e marca la β-catenina per la degradazione. L'inibizione di GSK3 porta alla stabilizzazione della β-catenina, alterando l'espressione genica a valle e modulando indirettamente i livelli di Brachyury 2 attraverso la via Wnt. Allo stesso modo, composti come XAV939 e JW74 interferiscono con le interazioni β-catenina/TCF, impedendo l'attività trascrizionale dei complessi β-catenina/TCF e modulando indirettamente l'espressione di Brachyury 2. Gli inibitori della tankyrase, come LGK974 e G007-LK, hanno un impatto indiretto su Brachyury 2 bloccando l'attività della tankyrase, stabilizzando Axin e promuovendo la degradazione della β-catenina. Ciò interrompe la segnalazione Wnt e influenza i livelli di Brachyury 2 attraverso alterazioni della stabilità e della disponibilità di β-catenina. Questi inibitori evidenziano l'intricata interazione tra la segnalazione Wnt e Brachyury 2, fornendo spunti per potenziali strategie di modulazione dell'espressione di Brachyury 2 durante lo sviluppo embrionale e in vari contesti patologici.