BC032203 Inibitori

I comuni inibitori della BC032203 includono, ma non sono limitati a (+/-)-JQ1, I-BET 151 cloridrato CAS 1300031-49-5 (sale non HCl), (S)-2-(4-(4-Clorofenil)-2,3, 9-trimetil-6H-tieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-il)-N-(4-idrossifenil)acetammide CAS 202590-98-5, CPI-0610 CAS 1380087-89-7 e MS417 CAS 916489-36-6.

Gli inibitori chimici della BRD4, proteina associata al complesso di rimodellamento della cromatina, funzionano attraverso diversi meccanismi, principalmente mirando alle bromodomine, che sono fondamentali per il ruolo della proteina nella modificazione della cromatina e nella trascrizione genica. JQ1, una piccola molecola ben caratterizzata, agisce inibendo in modo competitivo le bromodomini di BRD4, impedendo così la sua capacità di riconoscere e legare residui di lisina acetilati. Questa azione interrompe direttamente il macchinario trascrizionale in cui BRD4 funziona normalmente. Analogamente, I-BET151 e OTX015 ostacolano l'interazione della proteina con la cromatina legandosi alle sue bromodomini, impedendo così l'allungamento trascrizionale che BRD4 normalmente facilita. CPI-0610 e MS417 approfondiscono ulteriormente questo tema, legandosi selettivamente alle bromodomini di BRD4 e inibendo di fatto la sua funzione di modulazione della cromatina, fondamentale per la trascrizione dei geni che guidano la crescita cellulare.

Anche altri composti, come ABBV-075 e GSK525762, si legano alle bromodomini di BRD4. In questo modo, questi inibitori ostacolano la capacità di BRD4 di modulare la struttura e la funzione della cromatina, portando a una riduzione della trascrizione dei geni regolati da BRD4. In una tattica leggermente diversa, dBET1 induce la degradazione di BRD4 reclutandolo nelle E3 ubiquitin ligasi, privandolo così della sua capacità di partecipare al rimodellamento della cromatina. INCB054329, AZD5153, BI-9564 e ZBC260 condividono tutti l'azione fondamentale di interagire con i bromodomini di BRD4, con conseguente inibizione del ruolo di BRD4 nella regolazione trascrizionale e nella modifica dell'architettura della cromatina. Attraverso queste varie interazioni biochimiche, questi inibitori chimici assicurano collettivamente che la proteina associata al complesso di rimodellamento della cromatina BRD4 non sia in grado di svolgere le sue normali attività di rimodellamento della cromatina e di trascrizione genica.