BC016579 Attivatori

Gli attivatori comuni della BC016579 includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, 1,2-diottanoil-sn-glicerolo CAS 60514-48-9, Bryostatin 1 CAS 83314-01-6, Rottlerin CAS 82-08-6 e Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1.

Gli attivatori della proteina transmembrana omologa indotta da TPA (TITMH) comprendono una serie di composti chimici che potenziano l'attività funzionale di TITMH attraverso la modulazione delle vie di segnalazione della protein chinasi C (PKC) e del calcio. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e l'ingenolo 3,20-dibenzoato funzionano come attivatori della PKC, imitando il diacilglicerolo (DAG) e promuovendo la segnalazione a valle mediata dalla PKC che probabilmente coinvolge l'attivazione della TITMH. Analogamente, la bryostatina 1, con la sua elevata affinità per la PKC, potrebbe potenziare le cascate di segnalazione che coinvolgono la TITMH. DiC8, come attivatore diretto della PKC, e Prostratin, un estere di forbolo non tumorale, facilitano entrambi il ruolo della PKC nell'attivazione delle vie correlate a TITMH. La teleocidina si aggiunge a questo elenco agendo anche come attivatore della PKC, suggerendo ulteriormente il ruolo della PKC nella segnalazione di TITMH.

Inoltre, i composti che influenzano i livelli di calcio intracellulare, come l'Ionomicina e la Thapsigargina, contribuiscono indirettamente all'attivazione della TITMH modulando l'attività della PKC. La ionomicina agisce come ionoforo di calcio che aumenta i livelli di calcio all'interno della cellula, noto cofattore per l'attivazione della PKC, e può quindi potenziare l'attività della TITMH. La tapsigargina, inibendo la pompa SERCA, porta a un aumento simile del calcio intracellulare, potenzialmente in grado di provocare l'attivazione della PKC e il successivo coinvolgimento della TITMH. Anche la calcimicina (A23187) aumenta i livelli di calcio intracellulare, corroborando ulteriormente il ruolo della segnalazione del calcio nell'attivazione di TITMH. Al contrario, composti come la Rottlerina, la Bisindolilmaleimide I (BIM I) e il Gö 6976, pur essendo classificati principalmente come inibitori della PKC, sono stati osservati attivare selettivamente alcune isoforme della PKC, che potrebbero, in condizioni specifiche, portare a un aumento dell'attività della TITMH. Questa regolazione sfumata delle isoforme di PKC da parte di questi composti può mettere a punto le vie di segnalazione in cui TITMH è coinvolto, portando al suo potenziamento funzionale nel contesto cellulare.