Bad Attivatori

Gli attivatori cattivi più comuni includono, ma non solo, la staurosporina CAS 62996-74-1, l'acido okadaico CAS 78111-17-8, l'anisomicina CAS 22862-76-6, l'U-0126 CAS 109511-58-2 e il LY 294002 CAS 154447-36-6.

Gli attivatori di Bad dimostrano una serie di metodi per aumentare l'attività di Bad in modo indiretto. Il gruppo comprende composti come la staurosporina, nota per la sua capacità di indurre la de-fosforilazione di Bad, rendendolo attivo. L'acido okadaico agisce inibendo PP2A, una fosfatasi che altrimenti de-fosforilerebbe e inattiverebbe Bad. Un'altra strada è quella della via JNK, che può essere attivata dall'anisomicina. Gli inibitori di MEK come U0126 influenzano l'attività delle chinasi a monte che regolano Bad. LY294002, un inibitore della PI3K, è un altro esempio: inibisce la fosforilazione di Akt, permettendo così a Bad di rimanere attivo. Il ruolo della rapamicina consiste nell'inibizione di mTOR, che a sua volta influisce sugli elementi a valle in grado di attivare Bad.

La tapigargina agisce elevando i livelli di calcio citosolico, influenzando i percorsi calmodulina-dipendenti per attivare Bad. L'inibizione della tirosin-chinasi da parte della genisteina ha effetti simili, poiché influisce su più vie che possono portare all'attivazione di Bad. Allo stesso modo, gli inibitori delle MAPK, come SB203580 o SP600125, influiscono su Bad influenzandone lo stato di fosforilazione. Il 2-deossi-D-glucosio, un inibitore della glicolisi, crea condizioni di stress cellulare favorevoli all'attivazione di Bad. Infine, la geldanamicina agisce come inibitore di Hsp90, che può portare alla de-fosforilazione e all'attivazione di Bad. Pertanto, ogni sostanza chimica attiva Bad attraverso vie intracellulari distinte, sottolineando la complessità e la natura integrativa della regolazione di Bad.