B830028B13Rik Attivatori

Gli attivatori B830028B13Rik più comuni includono, ma non sono limitati a, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Acido okadaico CAS 78111-17-8 e Anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici del fattore sinaptico inibitorio 2A comprendono una serie di composti che interagiscono con le vie di segnalazione cellulare per promuovere l'attivazione della proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato e il 4-forbolo attivano la protein-chinasi C (PKC), che svolge un ruolo fondamentale nella fosforilazione di numerose proteine, tra cui il fattore sinaptico inibitorio 2A. Lo stato di fosforilazione di questa proteina può influenzare in modo cruciale la sua attività e l'attivazione della PKC da parte di questi esteri di forbolo è uno di questi meccanismi. Allo stesso modo, la bryostatina 1 e il TPA, noto anche come 12-O-Tetradecanoilforbolo-13-acetato, funzionano come attivatori della PKC, determinando una cascata di eventi di fosforilazione che alla fine aumentano lo stato di attivazione del fattore sinaptico inibitorio 2A. Ciò avviene attraverso l'interazione diretta della PKC con la proteina o attraverso la fosforilazione di proteine intermedie che poi interagiscono con il fattore sinaptico inibitorio 2A per aumentarne l'attività.

Su un altro fronte, la forskolina attiva l'adenilil ciclasi, aumentando così i livelli di cAMP intracellulare. L'aumento del cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare il fattore sinaptico inibitorio 2A, determinandone l'attivazione. La ionomicina, in quanto ionoforo del calcio, aumenta i livelli di calcio intracellulare e attiva indirettamente il fattore sinaptico inibitorio 2A attraverso l'attivazione della chinasi calmodulina-dipendente (CaMK), che può fosforilare e quindi attivare la funzione della proteina. Analogamente, la tapsigargina agisce inibendo la pompa SERCA, provocando un aumento del calcio intracellulare che attiva le chinasi calcio-dipendenti, che a loro volta possono attivare direttamente il fattore sinaptico inibitorio 2A. L'anisomicina, attraverso l'attivazione della via JNK, può determinare l'attivazione di fattori di trascrizione e la conseguente espressione di proteine che possono interagire con il fattore sinaptico inibitorio 2A e attivarlo. L'acido okadaico, inibendo le fosfatasi come PP1 e PP2A, impedisce la de-fosforilazione delle proteine, che può indirettamente sostenere lo stato di attivazione del fattore sinaptico inibitorio 2A. Infine, BIM I e FPL 64176, modulando rispettivamente l'attività della PKC e dei canali del calcio, contribuiscono alla fosforilazione e all'attivazione del fattore sinaptico inibitorio 2A attraverso i loro effetti su queste molecole di segnalazione e sui canali ionici.