B7h Attivatori

Gli attivatori B7h più comuni includono, ma non solo, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9, la forskolina CAS 66575-29-9, la PGE2 CAS 363-24-6, la PMA CAS 16561-29-8 e la ionomicina CAS 56092-82-1.

Gli attivatori di B7h sono un gruppo selezionato di composti chimici che potenziano l'attività funzionale di B7h attraverso varie vie di segnalazione, ognuna delle quali influenza diversi aspetti della risposta immunitaria. L'isoproterenolo, la forskolina e la prostaglandina E2 (PGE2) aumentano i livelli intracellulari di cAMP, che hanno un effetto profondo sulle funzioni dei linfociti e potrebbero potenziare la capacità co-stimolatoria di B7h attivando la protein chinasi A (PKA) e altri effettori a valle. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e la ionomicina agiscono sinergicamente per attivare la proteina chinasi C (PKC) e aumentare i livelli di calcio intracellulare, rispettivamente, entrambi cruciali per la segnalazione dei recettori delle cellule T e potenzialmente in grado di potenziare il ruolo della B7h nell'attivazione delle cellule T. Anche A23187 aumenta il calcio intracellulare, potenziando ulteriormente l'attivazione delle cellule T in combinazione con B7h.

Inoltre, composti come l'acido retinoico e la 1,25-diidrossivitamina D3 attivano i recettori nucleari portando a un'alterazione dell'espressione genica, che potrebbe includere l'upregulation di B7h, potenziando così il suo ruolo di modulazione immunitaria. I pattern molecolari associati ai patogeni (PAMP), come LPS, oligodesinucleotide CpG e Imiquimod, noti agonisti rispettivamente di TLR4, TLR9 e TLR7, inducono l'espressione di B7h sulle cellule presentanti l'antigene, amplificando il suo segnale co-stimolatorio per l'attivazione delle cellule T. L'anisomicina, attivando le chinasi proteiche attivate dallo stress, rappresenta un altro meccanismo attraverso il quale l'espressione di B7h può essere potenziata, promuovendo il suo ruolo nella co-stimolazione delle cellule T. Collettivamente, questi attivatori di B7h agiscono attraverso vie distinte ma convergenti che, in ultima analisi, potenziano le funzioni immunoregolatrici di B7h.