B7-H3 Inibitori

I comuni inibitori di B7-H3 includono, ma non solo, la crisina CAS 480-40-0, SB 203580 CAS 152121-47-6, la rapamicina CAS 53123-88-9, SP600125 CAS 129-56-6 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

Gli inibitori di B7-H3 costituiscono un gruppo eterogeneo di composti che esercitano i loro effetti inibitori sulla proteina B7-H3 attraverso varie vie di segnalazione. Queste vie svolgono ruoli cruciali nella regolazione dell'espressione di B7-H3 sia a livello trascrizionale che post-trascrizionale. La crisina, ad esempio, inibisce indirettamente B7-H3 modulando la via di segnalazione NF-κB. Agendo come inibitore della chinasi IκB, la crisina interrompe la fosforilazione e la successiva degradazione di IκBα, impedendo la traslocazione di NF-κB nel nucleo. Questa interruzione porta alla downregulation dell'espressione di B7-H3, evidenziando l'intricata interazione tra la regolazione di NF-κB e B7-H3.

Analogamente, SB203580 funge da inibitore indiretto, colpendo la via p38 MAPK, che influenza l'espressione di B7-H3 a livello post-trascrizionale. L'inibizione di p38α da parte di SB203580 interrompe gli eventi di segnalazione a valle, compresa la regolazione post-trascrizionale di B7-H3, portando a una riduzione della traduzione e della stabilità dell'mRNA di B7-H3. Questi esempi evidenziano la diversità dei meccanismi utilizzati dagli inibitori di B7-H3, mostrando la loro capacità di modulare varie vie cellulari intricate legate all'espressione di B7-H3. Inoltre, composti come la rapamicina e LY294002 inibiscono indirettamente B7-H3 attraverso le vie mTORC1 e PI3K/Akt, rispettivamente. Questi inibitori evidenziano la complessità della regolazione di B7-H3: mTORC1 influenza l'espressione di B7-H3 a livello traslazionale, mentre PI3K/Akt la influenza a livello trascrizionale. L'ampia gamma di vie bersaglio di questi inibitori sottolinea la natura multiforme della regolazione di B7-H3.