ASPDH Attivatori

I comuni attivatori di ASPDH includono, ma non solo, la Bisindolilmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la Forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la Ionomicina CAS 56092-82-1 e l'Acido okadaico CAS 78111-17-8.

L'ASPDH può influenzare l'attività della proteina attraverso vari meccanismi, in primo luogo modulando lo stato di fosforilazione, critico per la sua funzione. La bisindolilmaleimide I, ad esempio, è un inibitore selettivo della proteina chinasi C, ma può anche attivare altre chinasi. Questo duplice ruolo gli consente di aumentare la fosforilazione dell'ASPDH, incrementandone l'attività. La forskolina agisce con un meccanismo diverso, stimolando direttamente l'adenilil ciclasi e aumentando quindi i livelli di cAMP che attivano la protein chinasi A (PKA). La PKA fosforila quindi l'ASPDH, potenziandone l'attività. Allo stesso modo, la PMA attiva la PKC, che potrebbe portare a un aumento diretto o indiretto della fosforilazione di ASPDH. La ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, aprendo la strada alle chinasi calmodulina-dipendenti per fosforilare e attivare l'ASPDH.

Altre sostanze chimiche agiscono mantenendo ASPDH in uno stato fosforilato. L'acido okadaico e la caliculina A, ad esempio, inibiscono le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, che normalmente de-fosforilano le proteine, mantenendo così attiva l'ASPDH. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress che possono fosforilare l'ASPDH. Inoltre, composti come l'epigallocatechina gallato (EGCG) modulano l'attività delle chinasi, potenziando probabilmente la fosforilazione e l'attività di ASPDH. Il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, si diffonde nelle cellule per attivare la PKA, che favorisce un'ulteriore fosforilazione dell'ASPDH. L'inibitore PI3K LY294002 potrebbe attivare vie di compensazione che portano all'attivazione di ASPDH. Analogamente, SB203580 e PD98059, noti inibitori rispettivamente di p38 MAPK e MEK, possono determinare l'attivazione di chinasi alternative che possono fosforilare e quindi attivare ASPDH. Questi attivatori chimici assicurano collettivamente che ASPDH sia preparata per il suo ruolo enzimatico attraverso una serie di vie di segnalazione.