ASIC2 Attivatori

I comuni attivatori di ASIC2 includono, ma non solo, lo zinco CAS 7440-66-6, la cinetina CAS 525-79-1, l'ivermectina CAS 70288-86-7, la veratridina CAS 71-62-5 e la lidocaina CAS 137-58-6.

Gli attivatori di ASIC2 comprendono una serie di composti chimici che facilitano l'aumento dell'attività di ASIC2, un canale ionico proton-gated coinvolto in vari processi fisiologici, tra cui la percezione sensoriale e la modulazione del dolore. L'amiloride e il benzamil, entrambi bloccanti dei canali epiteliali del sodio, possono aumentare indirettamente la risposta dell'ASIC2 al momento del lavaggio, creando un netto contrasto tra lo stato inibito e quello attivo. Le tossine peptidiche Psalmotoxin 1 e Mambalgin-1, pur inibendo principalmente i canali ASIC1a e ASIC1, rispettivamente, aumentano la funzione di ASIC2 spostando la popolazione del canale verso gli omomeri ASIC2. Nel frattempo, la 2-guanidina-4-metilquinazolina e il solfato di zinco agiscono per amplificare le correnti ASIC2; la prima attraverso l'inibizione della fosfodiesterasi, aumentando il cAMP e la successiva attivazione della PKA, e il secondo legandosi direttamente ad ASIC2, stabilizzandone lo stato aperto. Anche le azioni di GMQ e dei peptidi RF-Amide, sebbene meno dirette, portano a un aumento dell'attività di ASIC2; GMQ attraverso la potenziale stabilizzazione dello stato aperto e i peptidi RF-Amide attraverso cascate di segnalazione modulanti che possono includere cambiamenti nella fosforilazione del canale.

All'attivazione dell'ASIC2 contribuiscono anche l'ivermectina, la veratridina e la lidocaina, che potenziano l'attività del canale rispettivamente attraverso la modulazione allosterica, l'afflusso di sodio indotto dalla depolarizzazione e gli effetti di stabilizzazione della membrana. L'ivermectina si lega a siti distinti sull'ASIC2, promuovendo uno stato più aperto, mentre l'azione della veratridina sui canali voltaggio-gati vicini potenzia indirettamente la funzione dell'ASIC2 grazie all'alterazione dei livelli intracellulari di sodio. L'effetto della lidocaina, sebbene non diretto, può modificare la funzione di ASIC2 alterando l'ambiente lipidico del canale. A-317567 si distingue come inibitore di ASIC3 che, riducendo la competizione con i canali ASIC3, può indirettamente regolare l'attività del canale omomerico ASIC2. Collettivamente, queste sostanze chimiche orchestrano una sinfonia di miglioramenti biochimici che convergono su ASIC2, culminando nell'elevata funzionalità di questo canale ionico critico senza la necessità di influenzarne i livelli di espressione.