ASIC-β Inibitori

I comuni inibitori dell'ASIC-β includono, a titolo esemplificativo, l'amiloride CAS 2609-46-3, l'IEM 1460 CAS 121034-89-7, il benzamil-HCl CAS 161804-20-2, l'acido mefenamico CAS 61-68-7 e la tetracaina CAS 94-24-6.

Gli inibitori chimici di ASIC-β possono agire attraverso vari meccanismi per inibire la funzione di canale ionico di questa proteina. L'amiloride, ad esempio, è un inibitore noto per bloccare vari canali ionici, compresi quelli strutturalmente correlati ad ASIC-β, come il canale epiteliale del sodio (ENaC). Questa sostanza chimica ottiene l'inibizione ostruendo il poro di conduzione degli ioni di ASIC-β, impedendo la permeazione degli ioni. Analogamente, il benzamil, un analogo dell'amiloride, inibisce l'ASIC-β legandosi al poro del canale ionico e bloccando il flusso ionico. L'acido mefenamico e l'ibuprofene, entrambi farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), riducono l'ampiezza della corrente ASIC, influenzando la conduzione degli ioni attraverso ASIC-β. Questa riduzione dell'ampiezza della corrente si traduce direttamente in un'inibizione della funzione di trasporto ionico del canale.

Inoltre, sono state identificate diverse tossine in grado di inibire ASIC-β legandosi al suo dominio extracellulare e alterando le sue proprietà di gating. PcTx1, un peptide del veleno di ragno, e APETx2, presente nella tossina dell'anemone di mare, si legano all'ASIC-β e impediscono l'attivazione del canale, inibendo così la conduttanza ionica. La psalmotossina 1, un'altra tossina della tarantola, inibisce selettivamente l'ASIC-β modificando le sue proprietà di gating, con conseguente diminuzione del flusso di ioni. Oltre a questi, l'IEM-1460, un bloccante dei canali glutammato-gati, può inibire l'ASIC-β a causa di somiglianze strutturali, occludendo la via di permeazione ionica. La tetracaina e la lidocaina, entrambi anestetici locali, inibiscono l'ASIC-β legandosi in modo non selettivo al canale ionico e bloccandolo. Infine, lo zinco, un oligo-metallo, si lega a siti specifici dell'ASIC-β, causando un cambiamento conformazionale che determina il blocco della conduttanza ionica attraverso il canale. Ognuna di queste sostanze chimiche interagisce con l'ASIC-β in modo da ridurre o interrompere completamente la sua attività di canale ionico, inibendo così funzionalmente il ruolo della proteina nel trasporto degli ioni attraverso le membrane.