ASB-18 Attivatori

I comuni attivatori di ASB-18 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la calicolina A CAS 101932-71-2 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici dell'ASB-18 possono influenzare l'attività della proteina attraverso una varietà di vie, con ogni sostanza chimica che provoca l'attivazione attraverso meccanismi distinti all'interno della cellula. La forskolina, ad esempio, agisce direttamente sull'adenilato ciclasi, catalizzando la conversione dell'ATP in AMP ciclico (cAMP), un messaggero secondario con effetti cellulari di ampia portata. L'aumento di cAMP può attivare la protein chinasi A (PKA), che può indirizzare l'ASB-18 alla fosforilazione, potenziandone l'attività. Analogamente, l'AMP ciclico dibutirrilico (db-cAMP), un analogo sintetico del cAMP, permea le cellule e attiva la PKA, portando potenzialmente all'attivazione di ASB-18. Anche l'attivatore della protein chinasi C (PKC), il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), svolge un ruolo nell'attivazione di ASB-18 promuovendo la fosforilazione attraverso la PKC. Questa chinasi è coinvolta in numerose cascate di segnalazione e la sua attivazione può portare a modifiche su una serie di proteine cellulari, tra cui ASB-18.

Inoltre, i livelli di calcio intracellulare, che possono essere manipolati da composti come la Ionomicina, servono come segnale per l'attivazione delle chinasi calcio-dipendenti. Queste chinasi, una volta attivate, hanno la capacità di fosforilare ASB-18. Il cloruro di zinco, che può fungere da cofattore, è essenziale per l'attività di numerosi enzimi, compresi quelli che potrebbero fosforilare ASB-18. Gli inibitori delle fosfatasi proteiche, come la Calyculin A e l'acido okadaico, contribuiscono indirettamente all'attivazione di ASB-18 impedendo la de-fosforilazione delle proteine, con conseguente aumento netto del loro stato di fosforilazione. Il fluoruro di sodio, un altro inibitore della fosfatasi, favorisce analogamente la fosforilazione e la conseguente attivazione di ASB-18. Le protein chinasi attivate dallo stress, che possono essere attivate dall'anisomicina, possono colpire ASB-18 in risposta allo stress cellulare. È stato osservato che l'epigallocatechina gallato (EGCG) attiva più vie di segnalazione, che potrebbero portare alla fosforilazione e all'attivazione di ASB-18. L'inibizione della glicogeno sintasi chinasi 3 (GSK3) da parte del cloruro di litio porta all'attivazione della via di segnalazione Wnt, una complessa rete di proteine che potrebbe culminare nell'attivazione dell'ASB-18. Infine, la S-nitroso-N-acetilpenicillamina (SNAP) rilascia ossido nitrico, che attiva la guanilato ciclasi e aumenta i livelli di cGMP, attivando la proteina chinasi G (PKG). La PKG, a sua volta, può contribuire alla rete di chinasi che fosforilano e attivano l'ASB-18. Ognuna di queste sostanze chimiche, attraverso le rispettive vie, serve a regolare l'attività di ASB-18 facilitando il suo stato di fosforilazione, che è un meccanismo comune per aumentare l'attività funzionale delle proteine all'interno della cellula.