ART2B Attivatori

Gli attivatori ART2B più comuni includono, ma non solo, NAD+, Acido libero CAS 53-84-9, Nicotinamide CAS 98-92-0, Timidina CAS 50-89-5, 3-Aminobenzamide CAS 3544-24-9 e 6-Aminonicotinamide CAS 329-89-5.

Gli attivatori chimici dell'ADP-ribosiltransferasi 2b svolgono un ruolo fondamentale nella sua funzione enzimatica. Il NAD+, come substrato primario, partecipa direttamente al processo di ADP-ribosilazione catalizzato dall'ADP-ribosiltransferasi 2b. La disponibilità di NAD+ all'interno della cellula è fondamentale per l'attivazione dell'ADP-ribosiltransferasi 2b, in quanto fornisce le unità di ADP-ribosio necessarie che l'enzima trasferisce sulle proteine bersaglio. La nicotinammide ha una duplice funzione: oltre a essere un componente della molecola di NAD+, rigenera il NAD+ quando viene riconvertito nella forma attiva, mantenendo così le scorte di cui l'ADP-ribosiltransferasi 2b ha bisogno per la sua attività. La timidina sostiene il pool cellulare di NAD+ facilitando le vie di sintesi del DNA, il che assicura indirettamente una fornitura costante di NAD+ per le azioni enzimatiche dell'ADP-ribosiltransferasi 2b. Il NGD+ agisce come substrato alternativo al NAD+ per l'ADP-ribosiltransferasi 2b, consentendo all'enzima di effettuare l'ADP-ribosilazione anche quando i livelli di NAD+ non sono ottimali.

A ulteriore sostegno dell'attività dell'ADP-ribosiltransferasi 2b, la benzamide, inibendo altri enzimi che consumano NAD+, aumenta efficacemente la disponibilità di NAD+ per l'ADP-ribosiltransferasi 2b. La meta-iodobenzilguanidina, pur non essendo un substrato diretto, influenza i livelli cellulari di NAD+, sostenendo così indirettamente l'azione enzimatica dell'ADP-ribosiltransferasi 2b. Composti come la 3-aminobenzamide inibiscono le polimerasi del poli(ADP-ribosio), che competono per il NAD+ all'interno della cellula, aumentando così i livelli di NAD+ disponibili per l'ADP-ribosiltransferasi 2b. Gli analoghi della nicotinammide, come la 6-amminonicotinammide, aumentano i pool di NAD+ cellulari, incrementando indirettamente l'attivazione dell'ADP-ribosiltransferasi 2b. L'acido nicotinico, un altro precursore del NAD+, contribuisce alla biosintesi del NAD+ e, di conseguenza, all'attivazione dell'ADP-ribosiltransferasi 2b. Analogamente, il nicotinammide riboside e il NMN (nicotinammide mononucleotide) sono precursori che vengono convertiti in NAD+ all'interno della cellula, facilitando così l'attivazione dell'ADP-ribosiltransferasi 2b. Infine, l'inibizione di NRK1 può portare a un aumento dei livelli di nicotinamide riboside che, dopo la conversione in NAD+, attiva l'ADP-ribosiltransferasi 2b garantendo un adeguato apporto di substrato per la sua attività di ADP-ribosilazione.