ART2 Inibitori

Gli inibitori ART2 più comuni includono, ma non solo, la Suramina sodica CAS 129-46-4, il KN-62 CAS 127191-97-3 e l'NF 023 CAS 104869-31-0.

Gli inibitori chimici di ART2 funzionano ostacolando l'interazione della proteina con i suoi substrati e influenzando l'ambiente extracellulare a cui ART2 è esposto. La suramina è un inibitore multiforme che può legarsi direttamente ad ART2, impedendo alla proteina di interagire con l'ATP extracellulare, necessario per la sua azione enzimatica di ADP-ribosilazione. Questo blocco inibisce direttamente l'attività catalitica di ART2. Il blu reattivo 2 e il blu brillante G fungono da antagonisti dei recettori P2, che svolgono un ruolo nella regolazione delle concentrazioni extracellulari di nucleotidi. Antagonizzando questi recettori, questi coloranti riducono i livelli di nucleotidi extracellulari, limitando la disponibilità dei substrati di ART2 e, di conseguenza, la sua attività diminuisce. ARL 67156, inibendo le ecto-ATPasi, può aumentare le concentrazioni di ATP extracellulare, portando alla saturazione di ART2 e inibendo indirettamente la sua funzione di ADP-ribosilazione. L'ATP ossidato, attraverso l'inibizione irreversibile dei recettori P2X7, può diminuire le risposte mediate dall'ATP, riducendo così l'attività di ART2 attraverso l'alterazione del pool di nucleotidi extracellulari.

Inoltre, PPADS e MRS2179 antagonizzano selettivamente i recettori P2, che sono fondamentali per controllare i livelli extracellulari di nucleotidi come l'ATP; competendo con i nucleotidi per il legame al recettore, abbassano i livelli extracellulari di nucleotidi e inibiscono indirettamente la capacità di ART2 di modificare le proteine bersaglio attraverso l'ADP-ribosilazione. KN-62 agisce sulla segnalazione intracellulare inibendo le chinasi proteiche Ca2+/calmodulina-dipendenti, coinvolte nelle vie di segnalazione che possono facilitare l'attività di ART2; inibendo queste chinasi, KN-62 può diminuire la produzione funzionale di ART2. NF023, in quanto inibitore selettivo di specifici sottotipi di recettori P2, può portare a una riduzione delle concentrazioni extracellulari di nucleotidi, inibendo così indirettamente ART2. Analogamente, il TNP-ATP agisce come un potente antagonista del recettore P2, che può abbassare i livelli di ATP extracellulare, inibendo indirettamente ART2 attraverso la riduzione del substrato necessario per l'attività di ART2. L'acido piridossal-fosfato-6-azophenyl-2',4'-disulfonic inibisce i recettori P2 e di conseguenza diminuisce il pool extracellulare di ATP, essenziale per l'attività di ART2 nell'ADP-ribosilazione delle proteine bersaglio.