AQP12 Inibitori

Gli inibitori comuni di AQP12 includono, ma non solo, il nitrato d'argento CAS 7761-88-8, l'acetazolamide CAS 59-66-5, il cloruro d'oro (III) CAS 13453-07-1, la floretina CAS 60-82-2 e il solfato di rame (II) CAS 7758-98-7.

Gli inibitori chimici dell'acquaporina 12 possono esercitare i loro effetti inibitori attraverso vari meccanismi che alterano direttamente o indirettamente la funzione di canale idrico della proteina. Il cloruro di mercurio (II) inibisce l'acquaporina 12 legandosi alla proteina e inducendo un cambiamento conformazionale che rende il canale impermeabile alle molecole d'acqua. Analogamente, il nitrato d'argento agisce legandosi ai gruppi tiolici e ai residui amminici del canale, ostacolando il passaggio dell'acqua. Il tetraetilammonio, noto per la sua attività di blocco dei canali del potassio, può inibire l'acquaporina 12 occludendo il poro di conduzione dell'acqua. Il noto inibitore dell'anidrasi carbonica, l'acetazolamide, provoca alterazioni del pH intracellulare che possono inibire indirettamente l'acquaporina 12, alterando le condizioni necessarie per il trasporto ottimale dell'acqua attraverso la proteina.

Un'ulteriore inibizione può essere osservata con il cloruro di oro(III), che forma legami covalenti con l'acquaporina 12, alterandone la struttura e quindi la capacità di trasporto dell'acqua. La floretina, un composto riconosciuto per la sua capacità di inibire varie aquaporine, può inserirsi nel bilayer lipidico, disturbando l'ambiente di membrana essenziale per la funzione dell'aquaporina 12. Anche il solfato di rame(II) e l'acetato di piombo(II) si legano a siti specifici dell'acquaporina 12, determinando un'inibizione del trasporto di acqua attraverso l'alterazione della struttura della proteina. La furosemide, pur essendo principalmente un inibitore del trasporto di cloruro, può inibire secondariamente l'acquaporina 12 alterando il gradiente ionico e l'equilibrio critico per il funzionamento del canale dell'acqua. La quercetina altera la fluidità della membrana e la conformazione della proteina, che può inibire la funzionalità dell'acquaporina 12. L'acetato di zinco compete con le molecole d'acqua all'interno del canale, inibendo così la funzione di trasporto dell'acqua dell'aquaporina 12. Infine, il probenecid inibisce i trasportatori di anioni organici e influenza indirettamente l'attività dell'acquaporina 12 modificando la disponibilità dei substrati necessari per la funzione ottimale della proteina. Ciascuna di queste sostanze chimiche ha come bersaglio l'acquaporina 12 in modo unico, portando all'inibizione della sua attività intrinseca di trasporto dell'acqua.