AQP12 Attivatori

I comuni attivatori di AQP12 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, il 2,4-dinitrofenolo, l'umido CAS 51-28-5 e l'A23187 CAS 52665-69-7.

Gli attivatori chimici dell'acquaporina 12 possono influenzare la funzione della proteina attraverso varie vie, principalmente alterando lo stato di fosforilazione della proteina, che è un meccanismo comune per modulare l'attività proteica. Il cloruro di mercurio(II), ad esempio, può legarsi ai gruppi tiolici delle proteine, influenzando direttamente la conformazione strutturale dell'acquaporina 12, con possibili cambiamenti che attivano la sua funzione di trasporto dell'acqua. È noto che la forskolina aumenta il cAMP all'interno della cellula, che a sua volta attiva la proteina chinasi A (PKA). La PKA attivata può fosforilare l'acquaporina 12, potenziando la sua attività di canale idrico. Analogamente, il dbcAMP, un analogo sintetico del cAMP, serve allo stesso scopo penetrando nella cellula e attivando la PKA, portando alla fosforilazione e all'attivazione dell'acquaporina 12. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) stimola la proteina chinasi C (PKC), che può anch'essa fosforilare e quindi attivare l'aquaporina 12.

Altri attivatori chimici influenzano i livelli di calcio intracellulare, che sono fondamentali per la funzione delle chinasi calcio-dipendenti. La Ionomicina e l'A23187 (Calcimicina) sono ionofori di calcio che aumentano la concentrazione intracellulare di calcio, attivando potenzialmente le chinasi che fosforileranno l'acquaporina 12. In presenza di un aumento del calcio intracellulare, anche il rosso rutenio può stimolare i processi calcio-dipendenti, portando probabilmente all'attivazione dell'acquaporina 12 attraverso la fosforilazione. Il solfato di zinco può interagire con le metalloproteine e influenzare le cascate di fosforilazione che possono attivare l'acquaporina 12. La dibucaina altera il potenziale e la fluidità della membrana, il che potrebbe attivare l'acquaporina 12 influenzando lo stato di fosforilazione della proteina. L'ouabain, inibendo la pompa Na+/K+-ATPasi, provoca un aumento dei livelli di sodio intracellulare, che potrebbe attivare vie di segnalazione o altri canali ionici che, a loro volta, potenziano l'attività dell'aquaporina 12. Infine, la genisteina, pur agendo come inibitore delle tirosin-chinasi, può anche modulare lo stato di fosforilazione delle proteine, influenzando potenzialmente l'attività dell'acquaporina 12.