APP Inibitori

I comuni inibitori di APP includono, ma non solo, Memantina cloridrato CAS 41100-52-1, Curcumina CAS 458-37-7, Resveratrolo CAS 501-36-0, (-)-Epigallocatechina gallato CAS 989-51-5 e scillo-Inositolo CAS 488-59-5.

Gli inibitori dell'APP appartengono a una classe di composti chimici progettati per colpire la proteina precursore dell'amiloide (APP), una proteina transmembrana che svolge un ruolo critico nella patogenesi della malattia di Alzheimer. L'APP è una grande proteina transmembrana a singolo passaggio che si trova in vari tipi di cellule e viene scissa proteoliticamente per produrre peptidi di amiloide-beta (Aβ). L'accumulo e l'aggregazione anomala di questi peptidi Aβ sono associati alla formazione di placche amiloidi, uno dei segni distintivi della malattia di Alzheimer. Gli inibitori dell'APP agiscono interferendo con l'elaborazione dell'APP, in particolare modulando gli enzimi coinvolti nella sua scissione. I principali enzimi presi di mira dagli inibitori dell'APP sono la beta-secretasi (BACE1) e la gamma-secretasi. BACE1 inizia la scissione dell'APP, portando alla formazione di un frammento extracellulare solubile e di un frammento C-terminale. Successivamente, la gamma-secretasi media la fase finale di scissione, rilasciando varie isoforme di Aβ, tra cui l'Aβ40 e la più neurotossica Aβ42.

L'obiettivo degli inibitori dell'APP è quello di ridurre la produzione di aggregati di Aβ tossici inibendo l'attività di BACE1 e/o della gamma-secretasi, attenuando così la formazione di placche amiloidi. I ricercatori stanno esplorando attivamente diverse piccole molecole e biologici come inibitori dell'APP. Tuttavia, lo sviluppo di inibitori dell'APP è complesso, poiché l'APP ha altre funzioni fisiologiche e interferire con la sua elaborazione può avere conseguenze indesiderate. Lo studio degli inibitori dell'APP è essenziale per far progredire la nostra comprensione dei meccanismi molecolari alla base della malattia di Alzheimer. Studiando il modo in cui questi inibitori modulano l'elaborazione dell'APP, i ricercatori sperano di ottenere informazioni sulla regolazione della produzione e dell'aggregazione dell'Aβ. Queste conoscenze potrebbero aprire la strada allo sviluppo di nuove strategie per combattere il morbo di Alzheimer, agendo sulle prime fasi della generazione e del deposito di Aβ.