Gli attivatori dell'apolipoproteina M comprendono una vasta gamma di sostanze chimiche, principalmente acidi grassi e agonisti sintetici, che possono aumentare l'espressione dell'apolipoproteina M (APOM). Questi composti esercitano il loro impatto sull'APOM modulando principalmente l'attività dei recettori attivati dai perossisomi (PPAR), un gruppo di proteine recettoriali nucleari che funzionano come fattori di trascrizione che regolano l'espressione dei geni, tra cui l'APOM. I composti appartenenti a questa classe possono essere ampiamente classificati in quelli che attivano PPAR-alfa, PPAR-gamma o PPAR-delta. Gli attivatori di PPAR-alfa includono acidi grassi naturali come l'acido oleico, l'acido linoleico, l'acido eicosapentaenoico (EPA) e l'acido docosaesaenoico (DHA), nonché agonisti sintetici come WY-14643, fenofibrato, clofibrato e GW7647. Questi composti possono aumentare l'espressione di APOM legandosi a PPAR-alfa, determinando un cambiamento conformazionale che gli consente di legarsi agli elementi di risposta PPAR (PPRE) nel promotore del gene APOM, promuovendone successivamente la trascrizione. Gli attivatori di PPAR-gamma, rosiglitazone e pioglitazone, funzionano in modo simile, legandosi a PPAR-gamma e attivando la trascrizione di APOM.
Infine, l'attivatore PPAR-delta GW501516 e l'agonista pan-PPAR Bezafibrato possono stimolare l'espressione di APOM attivando la segnalazione PPAR-delta. L'ampio spettro di attivatori PPAR evidenzia il ruolo integrale della segnalazione PPAR nella regolazione dell'espressione e della funzione di APOM. Tra gli attivatori di PPAR-alfa troviamo acidi grassi naturali come l'acido oleico, l'acido linoleico, l'acido eicosapentaenoico (EPA) e l'acido docosaesaenoico (DHA). Queste molecole sono componenti essenziali della nostra alimentazione e hanno dimostrato di influenzare l'espressione genica interagendo con PPAR-alfa. Rientrano in questo gruppo anche gli agonisti sintetici come WY-14643, fenofibrato, clofibrato e GW7647. Queste sostanze chimiche sono progettate per legarsi specificamente a PPAR-alfa e provocare un cambiamento conformazionale nel recettore. Questa alterazione della conformazione consente a PPAR-alfa di legarsi agli elementi di risposta PPAR (PPRE) nella regione promotrice del gene APOM, determinando un aumento della sua trascrizione e potenziando così l'espressione di APOM.
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