apoM Ativadores

Os activadores comuns da apoM incluem, entre outros, o ácido oleico CAS 112-80-1, o ácido linoleico CAS 60-33-3, o ácido eicosa-5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-pentaenóico (20:5, n-3) CAS 10417-94-4, o ácido docosa-4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-hexaenóico (22:6, n-3) CAS 6217-54-5 e o WY 14643 CAS 50892-23-4.

Os activadores da apolipoproteína M englobam uma gama diversificada de produtos químicos, principalmente ácidos gordos e agonistas sintéticos, que podem aumentar a expressão da apolipoproteína M (APOM). Estes compostos exercem o seu impacto na APOM modulando principalmente a atividade dos receptores activados por proliferadores de peroxissoma (PPAR), um grupo de proteínas de receptores nucleares que funcionam como factores de transcrição que regulam a expressão de genes, incluindo a APOM. Os compostos pertencentes a esta classe podem ser amplamente categorizados nos que activam PPAR-alfa, PPAR-gama ou PPAR-delta. Os activadores do PPAR-alfa incluem ácidos gordos naturais como o ácido oleico, o ácido linoleico, o ácido eicosapentaenóico (EPA) e o ácido docosahexaenóico (DHA), bem como agonistas sintéticos como o WY-14643, o fenofibrato, o clofibrato e o GW7647. Estes compostos podem aumentar a expressão do APOM ligando-se ao PPAR-alfa, levando a uma alteração conformacional que lhe permite ligar-se aos elementos de resposta do PPAR (PPREs) no promotor do gene APOM, promovendo subsequentemente a sua transcrição. Os activadores do PPAR-gama, a rosiglitazona e a pioglitazona, funcionam de forma semelhante, ligando-se ao PPAR-gama e activando a transcrição do APOM.

Por último, o ativador PPAR-delta GW501516 e o agonista pan-PPAR Bezafibrato podem estimular a expressão de APOM através da ativação da sinalização PPAR-delta. O vasto espetro de activadores PPAR realça o papel integral da sinalização PPAR na regulação da expressão e função do APOM. Entre os activadores PPAR-alfa, encontramos ácidos gordos naturais como o ácido oleico, o ácido linoleico, o ácido eicosapentaenóico (EPA) e o ácido docosahexaenóico (DHA). Estas moléculas são componentes essenciais da nossa ingestão alimentar e demonstraram afetar a expressão genética ao interagir com o PPAR-alfa. Os agonistas sintéticos, como o WY-14643, o fenofibrato, o clofibrato e o GW7647, também pertencem a este grupo. Estes produtos químicos são concebidos para se ligarem especificamente ao PPAR-alfa e instigarem uma alteração conformacional no recetor. Esta alteração da forma permite que o PPAR-alfa se ligue aos elementos de resposta do PPAR (PPRE) na região promotora do gene APOM, conduzindo a um aumento da sua transcrição e aumentando assim a expressão do APOM.