ANKAR Attivatori

Gli attivatori ANKAR più comuni includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Calyculin A CAS 101932-71-2, Ionomycin CAS 56092-82-1 e Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Gli attivatori chimici di ANKAR possono svolgere un ruolo significativo nella modulazione della sua funzione attraverso varie vie biochimiche. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) agisce attivando la protein chinasi C (PKC), una famiglia di enzimi in grado di fosforilare una moltitudine di proteine, tra cui ANKAR. Allo stesso modo, la forskolina aumenta i livelli intracellulari di cAMP, che successivamente attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA può quindi fosforilare ANKAR, determinandone l'attivazione funzionale. La calicolina A, inibendo l'azione delle fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, mantiene le proteine in uno stato fosforilato, mantenendo indirettamente ANKAR attivato. Gli ionofori di calcio Ionomicina e A-23187 aumentano i livelli di calcio intracellulare, che a loro volta possono attivare chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare e attivare ANKAR. Anche l'analogo cAMP permeabile alle cellule Dibutirril-cAMP (db-cAMP) e 8-Bromo-cAMP aumentano l'attività della PKA, che può fosforilare ANKAR.

Proseguendo con i meccanismi di attivazione, l'acido okadaico, un potente inibitore delle fosfatasi proteiche, assicura allo stesso modo che i livelli di fosforilazione all'interno della cellula rimangano elevati, mantenendo potenzialmente ANKAR in uno stato di attivazione. La bisindolilmaleimide I, sebbene sia principalmente un inibitore della PKC, in determinate condizioni può portare all'attivazione paradossale di alcune isoforme di PKC, che potrebbero quindi attivare ANKAR attraverso la fosforilazione. L'epigallocatechina gallato (EGCG), nota per modulare l'attività delle chinasi, potrebbe allo stesso modo determinare l'attivazione di chinasi che fosforilano ANKAR. L'anisomicina, un inibitore della sintesi proteica, può attivare le chinasi proteiche attivate dallo stress (SAPK), che possono quindi puntare e attivare ANKAR come parte della risposta allo stress. Infine, il 4α-Phorbol 12,13-didecanoato, un altro estere di forbolo, funge da attivatore della PKC e imita il diacilglicerolo (DAG), portando potenzialmente alla fosforilazione mediata dalla PKC e alla successiva attivazione di ANKAR. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso le loro interazioni uniche con le vie cellulari, può contribuire alla fosforilazione e all'attivazione di ANKAR, evidenziando i diversi meccanismi con cui questa proteina può essere regolata all'interno delle cellule.