ANAPC2 Attivatori

I comuni attivatori di ANAPC2 includono, ma non solo, la tricostatina A CAS 58880-19-6, il butirrato di sodio CAS 156-54-7, il bortezomib CAS 179324-69-7, il litio CAS 7439-93-2 e il BI 2536 CAS 755038-02-9.

Gli attivatori di ANAPC2 comprendono un insieme di composti che rafforzano indirettamente la funzionalità di ANAPC2, un componente del complesso APC/C che è fondamentale per la proteolisi mediata dall'ubiquitina durante la regolazione del ciclo cellulare. La tricostatina A e il sodio butirrato, entrambi inibitori dell'istone deacetilasi, promuovono la trascrizione di geni che codificano potenziali substrati per l'APC/C, potenziando così l'attività di ubiquitinazione legata ad ANAPC2. Gli inibitori del proteasoma come MG132 e Bortezomib portano all'accumulo di proteine ubiquitinate, intensificando indirettamente il ruolo di ANAPC2 aumentando la disponibilità di substrati per il complesso. Analogamente, la leptomicina B, inibendo l'esportazione nucleare, può aumentare il livello dei regolatori del ciclo cellulare all'interno del nucleo, fornendo ulteriori substrati per l'attività mediata da ANAPC2. L'inibizione di GSK-3 da parte di LiCl potrebbe stabilizzare le proteine coinvolte nella progressione del ciclo cellulare, aumentando la richiesta funzionale del complesso APC/C e di ANAPC2 per procura.

L'arresto mitotico indotto da BI-2536, un inibitore della Polo-like chinasi, e da Alisertib, un inibitore dell'Aurora chinasi A, potenzialmente amplia il repertorio di substrati che richiedono l'azione dell'ubiquitina ligasi di ANAPC2. L'inibizione delle chinasi ciclina-dipendenti da parte della roscovitina può portare a una maggiore disponibilità dei loro substrati per ANAPC2 all'interno dell'APC/C, potenziando indirettamente la sua capacità di ubiquitinazione. Il timochinone, modulando la segnalazione di NF-κB, può regolare l'espressione delle proteine regolatrici del ciclo cellulare che ANAPC2 indirizza alla degradazione. Pevonedistat e MLN4924, entrambi inibitori dell'enzima attivante NEDD8, potrebbero potenziare indirettamente l'attività di ANAPC2 spostando il carico di ubiquitinazione verso il complesso APC/C quando le ligasi Cullin-RING vengono inattivate. Questi composti, agendo su diverse proteine e vie che convergono sul ciclo cellulare, rafforzano cumulativamente la funzione di ubiquitina ligasi di ANAPC2, garantendo la fedeltà della progressione del ciclo cellulare e la stabilità genomica.