AMPA 4 Inibitori

I comuni inibitori dell'AMPA 4 includono, ma non solo, il topiramato CAS 97240-79-4.

Gli inibitori chimici dell'AMPA 4 comprendono una serie di composti che interagiscono con il recettore per impedirne la funzione nella neurotrasmissione eccitatoria. NBQX, ad esempio, è un antagonista competitivo che si lega direttamente al sito di riconoscimento del glutammato sui recettori AMPA 4, bloccando di fatto l'attivazione del recettore da parte del ligando naturale. Analogamente, il CNQX agisce competendo direttamente con il glutammato per legarsi all'AMPA 4, bloccando così la segnalazione eccitatoria. Anche Tezampanel e Selurampanel esercitano la loro azione inibitoria attraverso un antagonismo competitivo al sito di legame del glutammato, garantendo che il recettore non subisca i cambiamenti conformazionali necessari per l'apertura del canale ionico e la successiva eccitazione del neurone. Perampanel e Talampanel, invece, adottano un approccio diverso, fungendo da antagonisti non competitivi; si legano a siti allosterici distinti dal dominio di legame del glutammato, inducendo un cambiamento conformazionale nel recettore che determina una riduzione dell'attività ionotropica, silenziando di fatto il potenziale eccitatorio del recettore.

Ampliando ulteriormente la diversità dei meccanismi inibitori, il topiramato si lega a un sito distinto non sinaptico del recettore AMPA 4, che porta a un'inibizione indiretta della funzione di canale ionico del recettore. GYKI 52466 e GYKI 53784 (LY300164) impediscono l'apertura del canale ionico associato ai recettori AMPA 4, un passaggio critico per il passaggio degli ioni che altrimenti propagherebbero un segnale eccitatorio. IEM-1460 ha come bersaglio specifico i recettori AMPA 4 permeabili al calcio, bloccando i loro canali ionici e diminuendo selettivamente la loro conduttanza di ioni calcio, essenziale per varie vie di segnalazione intracellulare. ZK200775 e NS1209 completano l'elenco: ZK200775 agisce come antagonista e impedisce l'attivazione di AMPA 4 da parte del glutammato, mentre NS1209 si lega selettivamente al recettore per inibire l'apertura dei canali ionici, riducendo la capacità del recettore di facilitare la neurotrasmissione eccitatoria. Ciascuna di queste sostanze chimiche assicura, direttamente o indirettamente, l'inibizione del ruolo di AMPA 4 nell'eccitazione all'interno delle vie neurali.