AMPA 3 Inibitori

I comuni inibitori dell'AMPA 3 comprendono, ma non solo, l'Aniracetam CAS 72432-10-1, la Ciclotiazide CAS 2259-96-3 e il Topiramato CAS 97240-79-4.

Gli inibitori chimici dei recettori AMPA (AMPA 3) comprendono una serie di composti che possono modulare l'attività del recettore attraverso vari meccanismi. L'aniracetam e la ciclotiazide agiscono come modulatori allosterici positivi di questi recettori, ma la loro maggiore attivazione può portare a una forma paradossale di inibizione. Aumentando la risposta del recettore al glutammato e impedendo la desensibilizzazione, possono causare una sovrastimolazione. Questa iperattivazione può indurre i meccanismi cellulari a ridurre la densità del recettore sulla superficie cellulare, diminuendo di fatto la segnalazione mediata dal recettore. Il nooglutile opera secondo un principio simile, potenziando l'attività dei recettori a tal punto da portare all'eccitotossicità e alla downregulation dei recettori. Al contrario, composti come NBQX, tezampanel, talampanel e selurampanel ottengono l'inibizione competendo direttamente con il glutammato, il ligando nativo, per i siti di legame sui recettori AMPA, impedendo così l'inizio della segnalazione eccitatoria.

Altri inibitori operano indipendentemente dal sito di legame del glutammato, offrendo modalità d'azione distinte. Il perampanel e il topiramato, ad esempio, sono antagonisti non competitivi che si legano a siti diversi per impedire l'apertura del canale, inibendo così la funzione ionica dei recettori AMPA 3. Analogamente, GYKI 52466 e GYKI 53784 (LY300164) inibiscono i recettori AMPA 3 impedendo l'apertura del canale ionico senza competere con il glutammato. IEM-1460 colpisce specificamente i recettori AMPA permeabili al calcio, bloccando l'afflusso di ioni calcio e la conseguente segnalazione. Queste diverse azioni inibitorie sottolineano la complessità della modulazione dell'attività dei recettori AMPA 3, in quanto ogni composto può influenzare la funzione del recettore e la segnalazione a valle in modo unico.