stimolano indirettamente l'attivazione funzionale di ALG-4 attraverso specifiche vie di segnalazione. L'epinefrina, la forskolina e l'isoproterenolo, ad esempio, attivano l'adenililciclasi che porta a un aumento dei livelli di cAMP. Questo aumento di cAMP innesca poi la PKA, che può fosforilare e attivare ALG-4. Questa serie di eventi mostra come queste sostanze chimiche influenzino direttamente l'attività funzionale dell'ALG-4. Al contrario, il Phorbol 12-Myristate 13-Acetate (PMA) agisce attraverso un meccanismo diverso, attivando la proteina chinasi C (PKC) che può quindi fosforilare e stimolare l'ALG-4.
Altri attivatori di ALG-4, come l'acido okadaico e la caliculina A, agiscono inibendo gli enzimi disattivanti, portando a un'attivazione sostenuta di ALG-4. Queste sostanze chimiche inibiscono le fosfatasi proteiche 1 e 2A, enzimi responsabili della de-fosforilazione e della conseguente disattivazione dell'ALG-4. Ostacolando questi enzimi, l'acido okadaico e la calicolina A impediscono la disattivazione di ALG-4, determinandone la continua attivazione. Allo stesso modo, H-89 e Staurosporina inibiscono le protein-chinasi, con conseguente aumento dei livelli di cAMP e attivazione indiretta di ALG-4. L'H-89 inibisce la PKA, portando all'innalzamento dei livelli di cAMP, mentre la Staurosporina inibisce la PKC, alterando le vie di segnalazione cellulare e portando indirettamente all'attivazione dell'ALG-4.
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